内质网应激介导运动预适应心肌保护的IRE1-JNK信号通路研究.pdfVIP

目录 摘要I AbstractIII 目录VI 1 前言1 2 文献综述2 2.1 运动预适应2 2.1.1 运动预适应的相关概念2 2.1.2 运动预适应的研究现状2 2.2 内质网应激3 2.2.1 内质网应激的相关概念3 2.2.2 内质网应激的主要途径4 2.3 运动预适应与内质网应激5 2.3.1 运动预适应与内质网应激的研究进展5 2.3.2 运动预适应与IRE1-JNK 信号通路的研究进展6 3 研究方案8 3.1实验对象8 3.2 实验分组8 3.3运动方案及模型的构建8 3.3.1运动预适应小鼠模型的构建9 3.3.2 I/R 9 小鼠在体心肌缺血再灌注模型 （ ）的构建 3.3.3 小鼠假手术模型的构建9 3.4 实验取材10 3.4.1心肌组织10 3.4.2 血清10 3.5 实验器材与试剂10 3.6指标检测13 3.6.1小鼠心电图13 3.6.2HE 染色观察小鼠心肌细胞形态13 3.6.3TTC 染色测定小鼠心肌梗死面积 13 3.6.4ELISA 法测定小鼠心肌肌钙蛋白I(cTn-I)水平13 3.6.5 实时荧光定量PCR 检测ERS相关基因的表达14 3.6.6Western Blot 检测ERS相关蛋白和细胞凋亡因子蛋白表达17 VI 3.7 数据统计与分析19 4 研究结果20 4.1小鼠的心电图变化20 4.2HE 染色观察小鼠心肌细胞形态变化20 4.3TTC 染色观察小鼠心肌细胞梗死面积21 4.4ELISA 检测小鼠 （cTn-I）心肌损伤水平22 4.5 实时荧光定量PCR 检测ERS相关基因表达情况22 4.6Western Blot 检测ERS相关蛋白和细胞凋亡因子表达情况23 4.6.1细胞凋亡因子Caspes3、Bcl-2、Bax 的蛋白表达情况23 4.6.2 内质网应激标志性蛋白GRP78及 IRE1—JNK 信号通路相关蛋白表 达情况24 5 分析与讨论28 5.1运动预适应的心肌保护作用28 5.2 内质网应激的IRE1-JNK 信号通路介导运动预适应心肌保护作用30 6 结论33 参考文献34 攻读硕士学位论文期间的学术成果38 致谢 论文独创性说明 论文使用授权说明 VII 1前言 随着社会经济飞速发展，城镇化进程逐渐加快，居民生活方式更替，人口老龄化问 题日益凸显，国民不健康的生活方式愈发显露，心血管疾病 （CVD）的患病率及死亡率 2020 [1] 日益突出且持续增高。根据 《中国心血管健康与疾病报告 概述》 中显示：中国患 CVD 3.3 5 2 CVD CVD 的人数已达 亿人之多，且每 例的死亡病例中就有 例死于 。 已经 严重威胁到国民身体健康，防治CVD 刻不容缓。除了手术和药物治疗，运动作为CVD 健康促进的有效方法之一，受到了越来越多人的关注，并且有许多研究证实了适量运动 CVD