从基因多态性到脂肪酸代谢优秀课件.pptVIP

- 250 棕榈酸 (0.1 mM) 二甲双胍 (uM) 500 - + - + + 100 + 二甲双胍对细胞内脂质沉积的影响 细胞水平 其机制？ Why？ 棕榈酸显著增加细胞内脂质沉积 二甲双胍降低棕榈酸所致的细胞内脂质沉积，且呈剂量依赖性 第三十页，共四十三页，2022年，8月28日 + + - + 棕榈酸(0.1 mM) - - FABP4 siRNA(100nM) - + 作为介导游离脂肪酸摄取的关键酶，脂肪酸结合蛋白4是否参与高游离脂肪酸所致的细胞内脂质沉积 ？ 细胞水平 脂肪酸结合蛋白4对细胞脂质沉积的影响 采用siRNA干扰技术沉默FABP4基因， 结果发现无论在基础状态还是高游离脂肪酸下，FABP4基因沉默能减少细胞内脂质沉积。 提示：脂肪酸结合蛋白4参与高游离脂肪酸所致细胞内脂质沉积的调节 如何调节？ 基础状态 高游离脂肪酸状态 第三十一页，共四十三页，2022年，8月28日 Met (uM) PA (0.1 mM) + - - - + + + 100 250 500 0 50 100 150 200 250 FABP4 mRNA (% of Control) ** ** *** * 300 RT-PCR结果显示二甲双胍在转录水平调节脂肪酸结合蛋白4的表达 二甲双胍对脂肪酸结合蛋白4的调节作用 基因转录水平 何种转录因子参与其中的调节？ 第三十二页，共四十三页，2022年，8月28日 第一页，共四十三页，2022年，8月28日 从基因多态性到脂肪酸代谢 第二页，共四十三页，2022年，8月28日 肥胖在全球的流行 截止到2008年, 全球成人中 14.6亿超重(BMI 25 kg/m2) 5.02亿肥胖(BMI30 kg/m2) 约1.70亿儿童(18 岁)超重或肥胖 Finucane MM, et al. Lancet 2011; 377: 557–67. Mendez MA, et al. Am J Clin Nutr 2005; 81: 714–21. 第三页，共四十三页，2022年，8月28日 中国肥胖患病率 ——2002年全国居民营养与健康状况调查 武阳丰等；中华预防医学杂志2005年9 月第39卷第5 期 患病率 （%） WHO标准 第四页，共四十三页，2022年，8月28日 中国人肥胖及糖尿病特点 腹型肥胖为主 相同BMI,内脏脂肪含量更多 易并发2型糖尿病及心脑血管病 苹果型 为什么？怎么办? 第五页，共四十三页，2022年，8月28日 β3-AR和瘦素等脂肪因子 脂肪酸代谢调控的关键酶 目前糖尿病肥胖研究领域两大重要靶点 第六页，共四十三页，2022年，8月28日 临床研究 在人群水平上，探讨?3-AR基因型及脂肪因子水平在汉族人群肥胖、糖尿病及血管并发症中的作用与影响因素并进行干预研究 动物研究 在动物模型水平，探讨重组瘦素对糖尿病大鼠的糖脂代谢及胰岛素抵抗的影响 组织及细胞研究 利用人体脂肪组织及脂质沉积的细胞模型，对异常脂质沉积的机制及干预进行探讨 研究思路 第七页，共四十三页，2022年，8月28日 问题一 β3肾上腺素能受体 在糖尿病肥胖中的作用如何 ？ 第八页，共四十三页，2022年，8月28日 β3肾上腺素能受体（β3-AR） Β3肾上腺素能受体是肾上腺素能受体家族中的一员 主要分布于脂肪组织, 在机体能量和脂肪恒定调控中起重要作用 非颤栗产热作用 促进脂肪分解 Β3-AR 棕色脂肪 白色脂肪 Β3肾上腺素能受体活性的降低 糖尿病肥胖的发生 第九页，共四十三页，2022年，8月28日 ?3-AR基因突变是否与糖尿病肥胖的发生相关 ？ 第十页，共四十三页，2022年，8月28日 肥胖及非肥胖的 糖尿病和对照人群 体重指数，腰围 腰臀比，体脂分析 ELISA法检测 脂肪因子水平 血糖血脂 糖化血红蛋白 胰岛素， 计算HOMA指数等 PCR—RFLP法 检测基因型，分析 等位基因频率 统计分析?3-AR基因型与肥胖，糖尿病 及血管并发症的关系，并探讨临床相关 影响因素 ?3-AR基因多态性 在肥胖、糖尿病及血管并发症中的作用 第十一页，共四十三页，2022年，8月28日 汉族人群β3-AR基因Arg64多态等位频率明显高于白种人 等位频率 0.00 0.02 0.04 0.06 0.08 0.10 0.12 0.14 0.16 0.18 0.20 美国 芬兰 中国 β3-AR基因分布特征 第十二页，共四十三页，2022年，8月28日 2型糖尿病β3-AR基因Arg64变异携带者 胰岛素抵抗状态更明显，体重指数更大，特别是腹型肥胖明显 项目 Trp/Trp