(18)--3.2.4青霉素提取工艺.pdfVIP

• Ⅳ发酵液的预处理和过滤 • 一、预处理： • 因为青霉素在低温时比较稳定，同 时细菌繁殖也较慢，可避免青霉素迅速 被破坏，所以发酵液放罐后，一般要先 冷却再过滤。 • 青霉素发酵液过滤宜采用鼓式真空过滤 机。 1 第一节 第二节 第三节 第十四章 • Ⅳ发酵液的预处理和过滤 • 过滤后的滤液需经酸处理除蛋白质，同 时加入少量PPB。 • 由于发酵液中含有过剩的碳酸钙，在酸 化除蛋白质时会有部分溶解，使Ca2+呈 游离状态 2 第一节 第二节 第三节 第十四章 • 二、过滤 • 发酵液放罐后需冷却至10℃后，经鼓式 真空过滤机过滤。 • 从鼓式真空过滤机得到青霉素滤液pH在 6.27～7.2，蛋白质含量一般在0.05%～ 0.2%。这些蛋白质的存在对后面提取有很 大影响，必须加以除去。 3 第一节 第二节 第三节 第十四章 • 二、过滤 • 除去蛋白质通常采用10%硫酸调节pH4.5～ 5.0，加入0.05% （W/V）左右的溴代十五烷 吡啶（PPB）的方法，同时再加入0.7%硅藻 土作助滤剂 • 再通过板框过滤机过滤。经过第二次过滤 的滤液一般澄清透明，可进行萃取。 4 第一节 第二节 第三节 第十四章 注射用钾盐生产工艺流程 青霉素溶解度 5 第十四章 工艺要点： • 萃取pH：1.8～2.2 • 反萃取pH：6.8～7.4 • 生产上一般将发酵滤液酸化至pH等于2.0，加1/3体积 的醋酸丁酯（简称BA）混合后以卧式离心机（POD机 ）分离得一次BA萃取液 • 然后以NaHCO3 在pH为6.8～7.4条件下将青霉素从BA 中萃取到缓冲液中(盐) 6 第一节 第二节 第三节 第十四章 • 再用10% H2SO4调节pH等于2.0，将青霉素从缓冲液再次 转入到BA中 （方法同前面所述），得二次BA萃取液。 • 3、脱色 • 在二次BA萃取液中加入活性炭150～300g/10亿单位，进 行脱色，石棉过滤板过滤。 • 4、结晶 7 第一节 第二节 第三节 第十四章 4、提炼工艺要点 1 ）发酵液预处理和过滤 放罐后，首先要冷却 目前采用鼓式过滤及板框过滤，加助滤剂。酸化 时pH应控制得高些(pH4 ～5) ，再加些絮凝剂如 十五烷基溴化吡啶(PPB)等, 过滤。 随着高效高速萃取离心机的出现，如德国 Westfalia 公司出品的倾析器(decantor) ，可革去 过滤工序，比用板框过滤除去菌丝后再提取的收 率高出2～3%。 第十四章 第一节 第二节 第三节 2 ）影响青霉素提取的主要因素 青霉素提取效果除了已选定适当的有机溶媒，破乳 化剂和离心分离设备外，还与下列主要因素有关: pH值 一般从滤液萃取到醋酸丁酯时，pH选择 2.0 ～2.5 ，而从丁酯反萃取到水相时，pH 选择 6.8～7.2之间。 温度 要求提取在低温(10℃以下)条件下进行较为 有利。在设备上要考虑用冷盐水进行冷却，以降低 温度，特别是酸化岗位，温度要求更低些。 第十四章 第一节 第二节 第三节 时间 酸化时速度应快些。碱化时速度可放慢 些，因青霉素在中性下半衰期要长些，破 坏要缓和些，故以能分离得清为原则。 萃取方式和浓缩比 萃取剂和萃取方式选择 目前生产上采用二级逆流萃取方式。浓缩比 的选择也很重要，因为丁酯的用量与收率 和质量都有关系。丁酯用量为滤液体积的 25～30%