美国FDA指导原则 关于提交球囊瓣膜成形术IDE申请和PMA申请的指南（纯文本）.docVIP

2017/8/10 指导文件（医疗器械和辐射发光产品）关于提交球囊瓣膜成形术IDE申请和PMA申请的指南（纯文本） /MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/GuidanceDocuments/ucm081452.htm PAGE 4/12 关于提交球囊瓣膜成形术IDE申请和PMA申请的指南（纯文本） 本指南的编写早于1997年2月27日实施的FDA《药事指导质量管理规范》（GGP）。它既不创建或赋予任何人权利，也不对FDA或公众具有任何约束力。如果其他方法满足适用法令和法规或两者的要求，也可以使用该方法。本指南将在下个版本中更新，以纳入GGP的标准元素。 美国卫生与公众服务部 公共卫生署 美国食品药品管理局 医疗器械和放射卫生中心 器械评价办公室 心血管器械组 关于提交球囊瓣膜成形术研究器械豁免申请和上市前批准申请的指南 1989年1月修订 球囊瓣膜成形术指导文件 本文件描述了开发和测试安全有效的经皮球囊瓣膜成形术导管（PBVC）时需要遵守的总体框架。测试可分为：（A）材料的生物相容性和毒性试验，（B）体外物理试验，（C）动物试验，和（D）人类临床试验。 请注意，向FDA提交的IDE必须包括研究器械豁免（IDE）申请（21 CFR第812部分）的其他要素。 A. 材料的生物相容性和毒性试验 对于已经经过测试并在直接血液接触器械中使用过的材料，申办方可以提交出版物或其他合法来源中的可用信息，以便证明材料在测试中表现为无毒的——测试应与下文所列的1到5号测试相同或等效。 所有新材料必须通过下述1号到5号测试，以便确保其用于PBVC中时的安全性。PBVC的每个部件中的所有材料（聚合物、金属、不透射线材料、燃料和其他可溶出添加剂）必须对人体组织无毒。 应考虑杀菌对器械材料和可能的可溶出物质的影响，以及杀菌产生的有毒副产物。因此，应对无菌的最终产品或从中选择的代表性样品进行测试。 在毒性检测之前，必须对无菌的最终产品以及从中得到的任何可溶出的材料进行具体的化学分析。化学分析和毒性数据必须提交给FDA进行审查。必须选择适当的溶剂系统执行可溶出材料的试验和分析——此类溶剂系统可以适当地提取可溶出材料。提取温度应50℃，即现行USP建议的三个温度之一。下文列出了PBVC系统的规定毒性试验。1986年9月发布的医疗器械三方生物相容性指南中概括了附加试验。两个测试清单仅用于指导。制造商可根据充分的证据选择替代或省略部分试验。 1. USP四类塑料制品的生物试验。溶剂提取应在50℃条件下进行。 2. 致敏性分析：通过测试估算某种材料的致敏潜力，例如豚鼠最大值试验。 3. 细胞毒性试验：使用细胞培养技术确定细胞溶解（细胞死亡）、细胞生长抑制、以及材料和材料的提取物对细胞造成的其他毒性作用。 4. 促凝性试验：评价血液接触材料是否会加快血管内血栓形成的过程。说明测试方法并确定对照材料。 5 溶血反应：在体外确定材料造成的红细胞溶解的程度和血红蛋白的分离。说明测试方法并确定对照材料。 6. 遗传毒性试验：使用哺乳动物和非哺乳动物细胞培养技术以确定基因突变、染色体结构和数量的变化、以及材料和材料提取物造成的其他DNA或基因毒性。应使用科学界普遍接受的一系列试验。  B. 体外物理试验 在对器械进行体内试验之前，必须进行体外试验以确保器械的设计、规格、完整性和其他物理功能或特征是可靠的且适于其预期用途。必须对器械的样品执行以下物理试验——这些样品已经接受了经过验证的灭菌过程，因为灭菌可能影响器械的属性。 1. 球囊最低胀破强度试验。对每种直径和长度的球囊进行试验。试验结果必须在统计上表明（以最低95X的置信度）99.9％的球囊在不超过最大建议爆破压力下不会胀破。 2. 球囊的膨胀性（合规性）试验。证明球囊的直径不会随压力的升高而大幅增加。应提交球囊直径与膨胀压力的关系图。 3. 球囊的泄气性试验。当用于模拟经瓣膜植入的环境中时，确保球囊可通过建议的程序充分泄气。观察并描述球囊放气的任何干扰。 4. 球囊的膨胀和收缩次数试验。证明使用常规技术可以在规定的时间内实现球囊的膨胀和收缩，并提供相关数据。 5. 重复球囊膨胀（球囊疲劳）试验。使用建议的膨胀压力（不低于5个大气压，即使建议的膨胀压力更低）对随机选择的一组球囊进行测试以确定球囊膨胀（无失败）的可重复性。至少应测试30个球囊，并且任一给定的球囊在四十次膨胀之后不应失败。按照二项分布的要求，四十次试验中30次合格即表明（置信度95％），90％到100％的球囊在相同群体中可以在不失败的情况下通过试验。 6. 顶端推拉和扭转试验。证明破坏导管末端的接头和材料（例如金属、塑料或其他材料制成的顶针和鼻锥头）所需的力量足够大，可以保证拉、推或扭转操作期间顶端的