肿瘤分子靶向治疗面临的若干问题及其应对策略详解演示文稿.pptVIP

结语 以上结果提示我们，在分子靶向治疗过程中，需要高度重视分子靶向药物对患者免疫功能的抑制作用；为了降低这种影响，在分子靶向治疗的基础上同时联合细胞免疫治疗，如CIK/IL-2、DC/CTL等，将是值得研究的重要课题之一。 当然，分子靶向治疗对机体免疫功能的影响方面的研究还处于初步阶段；随着研究的深入，分子靶向药物对于正常细胞与癌细胞的生物学效应以及对机体免疫功能的影响，将会更为清晰，对临床应用的指导作用将更为明确。 南方医院肿瘤中心 现在是30页\一共有82页\编辑于星期二 肿瘤分子靶向治疗面临的若干问题 分子靶向治疗对机体免疫功能的影响 分子靶向治疗的疗效预测 分子靶向药物的耐药性 分子靶向治疗与中医药的有机结合 南方医院肿瘤中心 现在是31页\一共有82页\编辑于星期二 分子靶向治疗的疗效预测 伊马替尼与c-kit突变 吉非替尼与EGFR突变 西妥昔单抗与K-ras突变 南方医院肿瘤中心 现在是32页\一共有82页\编辑于星期二 胃肠间质瘤（GIST） GIST是软组织肉瘤的一种病理亚型，大多数起因于一种蛋白酪氨酸激酶受体KIT （亦称CD117）的突变，85～95％GIST CD117阳性，5％ GIST CD117阴性。 GIST中c-kit基因的突变主要涉及11号、9号、13号和17号四个外显子，其中以11号外显子为最常见；除c-kit之外，部分GIST有PDGFR基因的激活突变，突变的PDGFR具有不依赖配体的自磷酸化功能，从而导致肿瘤的发生。 南方医院肿瘤中心 现在是33页\一共有82页\编辑于星期二 GIST中KIT和PDGFR突变 外显子 9 (11%) 外显子 11 (67.5%) 外显子 13 (0.9%) 外显子 17 (0.5%) KIT PDGFR 总突变率: 87.4% 外显子 12 (0.9%) 外显子 14 (0.3%) 细胞膜 细胞质 外显子 18 (6.3%) 南方医院肿瘤中心 Heinrich et al. Hum Pathol. 2002;33:484. Corless et al. Proc Am Assoc Cancer Res. 2003;44. Abstract R4447. 现在是34页\一共有82页\编辑于星期二 南方医院肿瘤中心 现在是35页\一共有82页\编辑于星期二 基因型指导伊马替尼的治疗剂量 外显子9突变的患者应用Glivec治疗的剂量应为每日800mg，而外显子11突变的患者可为每日400mg。 总体上： 400mg仍是治疗初治的转移性GIST患者的标准剂量， 出现疾病进展时可加量。 检测突变有助于选择治疗剂量。 南方医院肿瘤中心 现在是36页\一共有82页\编辑于星期二 分子靶向治疗的疗效预测 伊马替尼与c-kit突变 吉非替尼与EGFR突变 西妥昔单抗与K-ras突变 南方医院肿瘤中心 现在是37页\一共有82页\编辑于星期二 吉非替尼与EGFR突变 吉非替尼（gefitinib）：一种口服的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，在不同类型的肿瘤中具有抗肿瘤作用，尤其是对于NSCLC。 Lynch首次报道了EGFR突变与吉非替尼疗效的关系，提出存在EGFR突变的患者对于吉非替尼治疗更敏感。 Bell对来自IDEAL1、IDEAL2、INTRACT1以及INTRACT2等4项临床试验的患者标本进行了研究，发现EGFR酪氨酸区域的基因突变与患者对吉非替尼的治疗反应相关。 Lynch TJ, et al. N Engl J Med, 2004,350:2129-39.DaphneW Bell, et al. J Clin Oncol, 2005,23:8081-92. 南方医院肿瘤中心 现在是38页\一共有82页\编辑于星期二 吉非替尼与EGFR突变 Shih经过多元回归分析指出EGFR突变是预测吉非替尼治疗反应的独立指标。 Riely分析了EGFR突变类型与生存期的关系，发现存在外显子19缺失突变的患者较外显子21突变的患者有更长的中位生存期。 Tokumo在对术后接受吉非替尼治疗的患者分析发现，外显子21 L858R点突变的患者较外显子19缺失突变的患者有更长的总生存期。 Jin-Yuan Shih, et al. Int J Cancer,2006,118:963-9.Gregory J Riely, et al. Clin Cancer Res, 2006,12 (3):839-44.TokumoM, et al. Annals of Oncology, 2005,11:1167-73. 南方医院肿瘤中心 现在是39页\一共有82页\编辑于星期二 分子靶向治疗的疗效预测 伊马替尼与c-kit突变 吉非替尼与EGFR