电子科技大学《药理学》课件-第10章心境障碍的药物治疗.pptVIP

三、治疗药物 （一）抗躁狂药物(antimanic drugs) ——心境稳定剂(mood stabilizers) 碳酸锂、丙戊酸盐、卡马西平。 拉莫三嗪、氯氮平、奥氮平与喹硫平。 ①躁狂症：治疗躁狂发作的首选药物，急性、轻度疗效显著，80%。预防躁狂发作有效。 ②双相障碍的躁狂或抑郁发作。对抑郁有效，不如躁狂明显。 ③分裂情感性精神病、精神分裂症伴情绪障碍或兴奋躁动。 轻症、典型躁狂症疗效较好。 碳酸锂 (1ithium carbonate) 1.适应症 2.作用机制 Ｌi+ →Na+ 、K+、Ca2+ 、Mg２+。 影响离子分布:影响细胞功能（置换细胞内钠引起细胞兴奋性降低）。 取代Ca2+ 、Mg２+等多种离子的生理功能：影响递质释放／调节第二信使系统。 转运系统（ Na+ -K+） Ｌi 离子通道 ①环磷酸腺苷(cAMP)和磷脂酰肌醇(PI)： 第二信使cAMP系统和PI系统不平衡 cAMP系统↑，PI系统↓→躁狂 cAMP系统↓，PI系统↑→抑郁 锂抑制AC，减少cAMP生成，抗躁狂作用。 锂抑制肌醇-1-磷酸酶，减少4,5-二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)生成，防治抑郁症。 ②神经递质：调节单胺类递质平衡。 单胺类递质不平衡 5-HT ↓NA↑ 躁狂 5-HT ↓NA↓ 抑郁 锂抑制Ca2+内流，减少Ca依赖的NE和DA释放，增加突触间隙CA摄取和灭活。但不影响或促进5-HT释放。 3.不良反应 （1）胃肠道反应：早期。恶心、腹泻、呕吐、大便失禁。 （2）甲状腺功能减退： 5%-10%。早期多尿、烦渴、过量饮水，后期可出现甲状腺肿大和黏液性水肿。指标；TSH升高。呋噻米、卡马西平。 （3）手细震颤、可逆的心电图改变、神经肌肉阻滞、影响性功能、致畸。 （4）神经系统毒性：中毒。粗震颤、眩晕、构音不清、舞蹈样动作、共济失调、肌阵挛、惊厥、淡漠、意识障碍、昏迷。 锂虽然吸收快而完全，但显效较慢（1周左右起效，6-8周完全缓解）： 半衰期(t1/2) ＝22±8 h，常规用药２-９天达稳态浓度 通过血脑屏障进出脑组织和神经细胞缓慢 中毒剂量与治疗剂量接近： 有效血清锂浓度 0.6-1.2mmol/L； 中毒血清锂浓度 1.4 mmol/L 浓度＞1.2mmol/L时就需要监测和护理。 4.注意事项 评价疗效、毒性重视临床判断： 胞浆／血浆比值高，细胞内蓄积;在细胞内起作用。 进出细胞缓慢，疗效、毒性相对于血药浓度变化滞后。 95%肾脏排泄 急慢性肾炎、肾功能不全禁用 在近曲小管与Na+竞争重吸收，缺钠或低盐饮食者禁用 任何引起钠盐丢失的因素与药物都会导致锂潴留：腹泻、呕吐、大量出汗/噻嗪类利尿药/非甾体抗炎药 中毒时，静脉补充含盐溶液(生理盐水/高渗钠盐/血液透析。) 苯乙肼、超苯环丙胺：不可逆性，非选择性的 ，疗效差， 起效慢，有严重的肝脏、心血管系统的不良反应， 现已不用或少用。苯乙肼用于恐惧症。 吗氯贝胺：可逆性， 选择性（ ＭＡＯ－ Ａ）。起效快、不良反应较少，对多种抑郁有效。 对伴睡眠过多、食欲和体重增加的非典型抑郁或轻性抑郁或焦虑抑郁混合状态效果较好。 服用MAOI者大量进食含酪胺食物诱发高血压危象。第二代风险较低，但也需避免。 1.单胺氧化酶抑制剂MAOIs （二）抗抑郁药 二线 2.三环类抗抑郁药（TCAs)： 米帕明(imipramine， 丙米嗪 )、氯米帕明(clompramine，氯丙米嗪 ) 、多塞平(doxepin，多虑平 )、曲米帕明(trimipramine，三甲丙米嗪)。 第一代单胺摄取抑制药，非选择性，抑制NE和5-HT的再摄取，从而增加突触间隙这两种递质的浓度。 正常人服用米帕明后出现安静、嗜睡，但抑郁症病人连续服药后，出现精神振奋现象。疗效明显优于ＭＡＯＩ。起效慢，一般１～２周后始起效，２～３周疗效最佳。 不良反应较多，M受体阻断，抗胆碱作用，口干、便秘、排尿困难等。αl、Hl受体阻断：过度镇静。心脏毒性（体位低血压、心律失常、房室传导沮滞等）。 一线药: 疗效确切,价格低廉; 不良反应和禁忌症较多. 米帕明：抗抑郁作用强，镇静作用弱，适用于行为思维均较迟钝的抑郁症患者；有明显阻断M胆碱受体的作用，对心肌有奎尼丁样直接抑制效应。 阿米替林：有较强的镇静催眠作用 ，兼有抗焦虑，改善睡眠， 适用于伴有焦虑的抑郁患者；不良反应比米帕明严重，偶有加重糖尿病症状。易转躁狂。 氯米帕明：对5-HT再摄取有较强的抑制作用，而其活性代谢物去甲氯丙米嗪则对 NE 再摄取有相对强的抑制作用。抗抑郁作用强，镇静作用弱适用于行为思维均较迟钝的抑郁症患者。 多塞平：作用