华南理工大学《临床医学》课件-第6章肿瘤标志物.pptxVIP

第六章肿 瘤 标 志 物 Tumor Marker（TM）华南理工大学《临床医学》 肿瘤的主要诊断手段 实验诊断（血清学，免疫学，基因及组学）病理诊断影像诊断内镜诊断 主 要 内 容肿瘤标志物概述 1 肿瘤标志物分类2 肿瘤标志物在常见肿瘤中的临床应用3 肿瘤标志物的基本概念肿瘤标志物是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身产生和分泌,或是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，并进入到体液或组织中的物质，或基因的结构或功能的改变及基因产物的非正常表达。反映肿瘤存在及相关生物学特性的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、癌基因、抑癌基因及其产物等。 肿瘤标志物发展概况◆近20年来，生物芯片、质谱及组学技术的发展促进了肿瘤的标志物研究发展成系统学科—系统肿瘤标志物阶段 。 第五阶段 第四阶段 第三阶段第二阶段第一阶段◆1976年，Rose发现V-src原癌基因——使肿瘤标志物的研究从蛋白水平提高到基因水平——肿瘤基因标志物阶段。◆20世纪60年代，相继发现了AFP和CEA；1975年后，应用单克隆抗体技术发现了一些糖类抗原：CA153、CA19-9等---肿瘤抗原标志物阶段◆1927年后，相继发现了HCG、ACTH、LDH等激素、酶和同工酶，肿瘤标志物被广泛引起重视。◆1848年，Henry Bence Jones在多发性骨髓瘤患者尿中发现Bence Jones蛋白，为第一个肿瘤标志物。 至今，还没有一种肿瘤标志物能完全满足上述各项要求!理想的肿瘤标志物 特异性好 器官特异性强 可评估病情及判断预后 易于检测灵敏性高半衰期短 主 要 内 容肿瘤标志物概述 肿瘤标志物分类 肿瘤标志物在常见肿瘤中的临床应用312 肿瘤标志物分类根据肿瘤标志物的基本特性分类根据肿瘤标志物的来源分类 1.根据肿瘤标志物的基本特性分类胚胎抗原类1糖蛋白类酶类激素类特殊蛋白质类肿瘤相关病毒类基因及其产物类234567 （1）酶类肿瘤标志物酶是最早研究和使用的肿瘤标志物之一；多数酶类是非器官特异性肿瘤标志物；基因的改变导致酶合成增多，由于肿瘤组织坏死以及肿瘤细胞生长破坏周围细胞，使细胞内酶释放入血液中，使血清中酶含量升高；肿瘤组织的压迫和浸润导致酶的排泄受阻，使血清中酶的活性升高。临床常见的有：碱性磷酸酶（ALP）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、前列腺特异性抗原（PSA）等。 （2）激素类肿瘤标志物在肿瘤发生时，内分泌组织反应性地增加或减少激素分泌或者正常时不分泌激素的组织部位患肿瘤后开始分泌激素，从而形成激素类肿瘤标志物；有些肿瘤发生时，激素本身并不增加，但激素的受体却有所增加，如乳腺癌患者雌孕激素水平不增加或增加很少，但其受体数量明显增加；临床常见的有：人绒毛膜促性腺激素（HCG) 、促肾上腺皮质激素（ACTH）、胃泌素、胰岛素、降钙素等。 （3）胚胎抗原类肿瘤标志物正常情况下，胚胎抗原类物质只存在于胎儿期，成年后逐渐下降、消失；在癌症患者这些胚胎抗原重新出现，可能和恶性细胞转化时激活了某些成年后已关闭了的基因有关，这些基因表达产生了胚胎抗原。临床常见的有：甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）。 （4）特殊蛋白质类肿瘤标志物当肿瘤细胞快速分化、增殖时，一些在正常组织中不表达或表达较少的组分大量出现，从而成为肿瘤标志物；这类标志物的分子组成往往是不含糖或脂的多肽链，其器官特异性差。临床常见的有：细胞角蛋白（CK）、鳞状细胞癌抗原（SCCA）、铁蛋白、组织多肽抗原（TPA）等。 （5）糖蛋白类肿瘤标志物是肿瘤细胞表面的抗原或者由肿瘤细胞分泌的糖蛋白；当正常细胞癌变时，血清中糖蛋白类肿瘤标志物也相应升高，其敏感性和特异性高于酶和激素类肿瘤标志物。临床常见的有：CA125、CA15-3、CA19-9、CA724等。 （6）肿瘤相关病毒类 目前已证实的与肿瘤发生相关的病毒：EB病毒-----Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌人乳头状瘤病毒HPV-----宫颈癌乙型和丙型肝炎病毒-----肝癌人类嗜T淋巴细胞Ⅰ型病毒（HTL-1）-----成人T淋巴细胞白血病 （7）基因及其产物类肿瘤是一类基因性疾病，细胞癌变是多基因参与，多步骤完成的过程；基因类标志物主要存在于细胞核内，可以通过取得组织病理标本检出；随着检测技术的发展，人们开始