(41)--双氢青蒿素对肝癌细胞氨基酸代谢的影响及机制研究.pdfVIP

·药学研究· 双氢青蒿素对肝癌细胞氨基酸代谢的影响及机制研究Δ 摘 要 目的：考察双氢青蒿素（DHA ）对人肝癌细胞Huh7、BEL-7402中氨基酸类代谢产物的影响，为阐明DHA 参与肝癌细胞代 谢的调控机制提供理论基础。方法：采用CCK-8法，测定不同浓度DHA （12.5、25、50、100 µmol/L）作用24、48、72h 后对两种细胞 活性的影响。将两种细胞分别分为对照组和给药组（DHA ，25µmol/L），加入不含药或含药培养基后培养24h ，均平行操作3份。 对各组细胞样品进行衍生化处理后，采用气相色谱联用质谱（GC-MS ）法检测细胞中氨基酸代谢物含量变化，结合SIMCA-P 软件 分析和化合物谱库的比对，筛选出两种细胞中的差异代谢物；采用Metaboanalyst 4.0软件对差异代谢物进行通路富集分析。结 果：与对照组比较，给药组Huh7细胞或BEL-7402细胞中谷氨酰胺、谷胱甘肽、苯丙氨酸、富马酸、牛磺酸等含量均呈下降趋势。上 述两种细胞中分别筛选获得28、29个差异代谢物，两者的共同差异代谢物有10个，包括谷氨酰胺、谷胱甘肽、牛磺酸、富马酸、苯丙 氨酸等；两者的差异代谢物分别富集到8、6条通路上，其共同富集通路为氨基酸-tRNA 生物合成、天冬氨酸- 丙氨酸-谷氨酸代谢、 氮代谢、苯丙氨酸代谢、戊糖磷酸途径。结论：DHA 能明显降低Huh7细胞和BEL-7402细胞的活性，并能显著降低细胞中谷氨酰 胺、谷氨酸、谷胱甘肽、苯丙氨酸等的含量；其可能通过影响天冬氨酸- 丙氨酸-谷氨酸代谢通路等机制来调控两种细胞的生长。 关键词 双氢青蒿素；气相色谱-质谱联用技术；肝癌；机制；代谢通路；氨基酸 Study on the Effect and Its Mechanism of Dihydroartemisinin on the Metabolism of Amino Acids in Hepatoma Cells 1 1 2 1，3 1，3 4 3，5 WANG Huiguo ，LI Dan ，SUN Yingchao ，LI Yutong ，HAN Xinlong ，ZHANG Jingying ，TANG Ling （1. School of Life Science and Technology ，Dalian University ，Liaoning Dalian 116622，China ；2. Dalian Sanyi Animal Medicine Co. ，Ltd. ，Liaoning Dalian 116036，China ；3. College of TCM ，Southern Medical University ，Guangzhou 510515，China ；4. Second Clinical Medical College ，Guangdong Medical University ， Guangdong Dongguan 523808，China ；5. Guangdong Provincial Key Lab of TCM Preparation Guangdong Provincial Lab of TCM Preparation Technology and Engineering ，Guangzhou 510515，China ） 参考文献 [ 3] 谷丽，阎慰椿，韩雪，等.专利申请质量评价指标体系研究 [ 1] 中国医药企业管理协会，中国化学制药工业协会，中国 [J].科研管理，2018，23（3）：130-135. 保健品进出口商会，等.构建可持续发展的中国医药创 [ 4] MANSFIELD E. Patents and innovation ：an empirical study 新生态系统[EB/OL].（2016- 11-25）[