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第三章 药物代谢动力学 学习目标 1、掌握药物转运、吸收、分布、代谢、排泄过程的基本规律。 2、熟悉影响药动学的因素、血药浓度的动态变化和主要主要药动学参数。 3、了解房室模型、多次用药的药时曲线 第一页，共三十二页。 药物代谢动力学 简称药动学 研究内容： 1、机体对药物的处理：药物的吸收、分布、代谢和排泄。 2、体内药物浓度随时间变化的规律性 第二页，共三十二页。 第一节 药物的体内过程 药物在体内的过程：药物的吸收、分布、代谢和排泄。 药物对机体的作用取决：吸收、分布。 药物作用的消除取决：代谢、排泄。二者统称药物的消除。 指药物在体内逐渐减少消失的过程。 药物的处置：药物的分布和消除。 转运：指药物吸收、分布、排泄中的跨膜转运过程。 第三页，共三十二页。 一、药物的跨膜转运 药物的跨膜转运就是通过细胞膜的过程。主要有被动转运和主动转运。 1、被动转运 又称下山转运。 指药物从高浓度一侧向低浓度一侧转运。转运的动力来自浓度梯度。包括简单扩散和滤过。吸收、分布和排泄均属被动转运。 特点：1）从高浓度一侧转向低浓度一侧。 2）不需要载体。 3）不消耗能量。 4）小分子、脂溶性、极性小、非解离型。 第四页，共三十二页。 离子障ion trapping：非离子型药物容易跨膜，离子型由于带电荷，不易跨膜,被限制在膜的一侧。 大多数药物是弱酸性或弱碱性，离子化程度受pKa和溶液pH的影响。（pKa：酸性药物解离常数的负对数）（见书p26)。 pH= pKa时：无论弱酸性还是弱碱性药物在溶液中都解离50%。 每个药物有固定的pKa值。 pH微小变化可以一起解离度的巨大变化。 弱酸性药物在酸性环境下解离度小，易转运。故弱酸性药物在胃内吸收。弱碱性药物在碱性环境下解离度小，易转运。故弱碱性药物在小肠内吸收。 pKa＜4或 pKa＞7.5的药物在胃肠道内都是非离子型，易吸收。强酸或强碱药物，很难吸收。 第五页，共三十二页。 2、主动转运 又称上山转运 指药物从低浓度一侧转向高浓度一侧，在某些部位形成高浓度聚集。 特点：1）逆浓度转运。 2）需要消耗能量。 3）需要膜蛋白的参与，有特异性和选择性。 4）具有饱和性，有竞争抑制。如丙磺舒和青霉素竞争肾小管上皮细胞膜上的载体，从而抑制青霉素的排泄。 3、其他转运方式 易化扩散、出胞入胞、膜孔滤过等 第六页，共三十二页。 二、药物的体内过程 （一）吸收 指从给药部位进入体循环的过程。血管内给药没有吸收。 吸收速度：气雾吸入＞腹腔＞舌下含服＞肌内注射＞皮下注射＞口服给药＞皮肤给药 1、口服给药 最安全、最简便、最常用 吸收的主要部位：小肠，面积大，接近中性。 影响吸收的因素：药物剂型、崩解速度、胃排空速率、pH、胃肠道食物。 途径：消化道—门静脉—肝脏—体循环 首过效应：有些药物在吸收过程中，部分被肝脏和胃肠道的酶灭活，进入体循环的药物量减少。 舌下和直肠给药，无首过效应，吸收快，但是吸收不完全。 第七页，共三十二页。 2、注射给药 静脉注射：没有吸收过程。 肌内注射和皮内注射：经毛细血管壁吸收，快。 加入缩血管药，可延长药物的吸收时间和作用。 动脉注射：让药物在该动脉分布部位发挥局部疗效，减少全身反应。 3、吸入给药 肺泡表面积大，肺血流量大，吸收迅速。 用于全身给药或鼻咽部局部治疗。 4、经皮给药 通过皮肤吸收。如有机磷。 促皮吸收剂与药物制成贴皮剂。如硝酸甘油—缓释贴皮剂。 第八页，共三十二页。 （二）分布 从体循环到组织器官的过程。 与血浆蛋白的结合： 酸性药物和清蛋白结合，碱性药物与a1酸性糖蛋白结合，少数和球蛋白结合。 结合是可逆的。结合后药理活性暂时消失，不能通过毛细血管，储存在血液中。 结合的特异性低。可发生竞争抑制现象。被置换后，游离型浓度增高，同时药物消除也加速。 如磺胺药和胆红素竞争血浆蛋白，故新生儿用磺胺药引起核黄疸。 血浆蛋白减少时，结合减少，游离型药物浓度增加，易中毒。 第九页，共三十二页。 药物的动态平衡： 药物从静脉—心脏—动脉，向血流量大的器官输送，再向血流量小的器官转移，最后个组织器官分布达到平衡。但是各组织器官药物并不均等。因为药物和组织蛋白的亲和力不同。有的药物可以在脂肪、骨质甚至毛发指甲中储存。 药物的再分布： 药物先向血流量大的器官输送，再向血流量小的器官转移。 如脂溶性的硫喷妥钠，先向脑组织分布，发挥麻醉效应，然后向脂肪组织转移，脑内浓度下降，麻醉效应消失。 第十页，共三十二页。 药物pKa和体液pH影响药物