药物制剂生物利用度及生物等效性评价.ppt

赫尔辛基宣言 人体生物医学研究的国际性道德指南 1)赫尔辛基宣言与中国药物临床试验管理规范 赫尔辛基宣言在第18届世界医学协会联合大会（赫尔辛基，芬兰，1964年6月）采用，并在下列联合大会中进行了修订：第29届世界医学协会联合大会（东京，日本，1975年10月），第35届世界医学协会联合大会（威尼斯，意大利，1983年10月），第41届世界医学协会联合大会（香港，中国，1989年9月），第48届世界医学协会联合大会（西索莫塞特，南非，1996年10月）， 第52届世界医学协会联合大会（爱丁堡，苏格兰，2000年10月），第53届世界医学协会联合大会（华盛顿，美国，2002年），第55届世界医学协会联合大会（东京，日本，2004年），第59届世界医学协会联合大会（首尔，韩国，2008年10月）和第64届世界医学协会联合大会（福塔莱萨，巴西，2013年10月）。现今的赫尔辛基宣言有37条。《赫尔辛基宣言》应作整体解读，它的每条款均存在一定的关联。 第三十页，共八十六页，2022年，8月28日 前言 1．世界医学会制订了《赫尔辛基宣言》，作为涉及人的医学研究伦理原则。涉及人医学研究包括利用可鉴定人体材料和数据所进行的研究。 2. 虽然宣言主要以医生为对象，但世界医学会鼓励参与涉及人类受试者的医学研究的其他人遵守这些原则。 第三十一页，共八十六页，2022年，8月28日 2) 临床药物代谢动力学研究；临床试验范畴，必须遵守赫尔辛基宣言中道德规范要求。《中国药物临床试验管理规范》（即中国的GCP）共十三章，六十六条。人为对象的研究必须符合《赫尔辛基宣言》的道德原则，即公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。参加临床试验的各方都必须充分了解和遵循这些原则, 并遵守中国有关药品管理的法律法规。着重强调了对受试者的权益保护，如必须有专业人员和非专业人员组成的伦理委员会对试验方案进行审阅和批复，保证试验参加人员，试验方案，受试者的选用及报酬/补偿的合理性；受试者在试验前必须签订知情同意书等。对试验研究者的职责与资质、申办者的职责、监视员、数据记录、处理、临床试验的质量保证等均作了具体要求。 中国GCP 第三十二页，共八十六页，2022年，8月28日 (1) 知情同意与知情同意书 临床药物代谢动力学涉及到人体实验，所有受试者必须对参与试验的内容、目的、可能存在的风险等有知情，并在自愿的前提下签约知情同意书。 临床试验中保证受试者权益的主要措施之一就是知情同意。知情同意书（informed consent form）是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。 3)文件 第三十三页，共八十六页，2022年，8月28日 知情同意书内容 试验目的 试验的过程 可能的收益和可能发生的风险 参加试验应是自愿的 个人资料/隐私的保密 损害的治疗和保险赔付等补偿 第三十四页，共八十六页，2022年，8月28日 签署知情同意书须注意的原则 (1)知情同意书的语言和文字 原则上必须用受试者的母语，并以深入浅出、通俗易懂的文字书写，尽量避免使用专业术语，使受试者真正确实知情 (2)知情同意书的签署 绝大多数情况下应由受试者本人签字，或由其合法监护人签字 (3) 知情同意书的修改 研究者及申办者均无权修改已经伦理委员会审核批准的知情同意书，如必须作修改，则应再次报请伦理委员会审批 第三十五页，共八十六页，2022年，8月28日 医学伦理委员会及批准 5人以上，医学专家、非医人士、外单位人员、法律人员，性别比例合适 ，经过培训 任务：审查研究方案，研究者和申办者的资质，研究方案是否体现科学合理，风险是否降到最低，受试者的利益是否达到保证等，是否存在违背医学伦理问题。监督试验过程 第三十六页，共八十六页，2022年，8月28日 8. 数据分析 药代动力学参数求算 9. 生物利用度比较方法和生物等效评价 血药浓度数据 尿药浓度数据 代谢产物数据 药理效应法 第三十七页，共八十六页，2022年，8月28日 三、生物等效性评价的统计学方法 药物制剂的生物等效性评价实际上是一个统计学概念。受试制剂在多大的程度上可以代替参比制剂，受试制剂与参比制剂存在一定的差异，但确保安全性和有效性相当的可接受最大允许范围是多少 第三十八页，共八十六页，2022年，8月28日 临床有关新药评价术语 非劣效性检验（noninferiority) 优效性(superiority) 等效性(equivalence) 第三十九页，共八十六页，2022年，8月28日 非劣效性试验noninferiority ) 指主要研究目的是显示对试验药的反应,在临床意义上不差于(非劣于 )对照药的试验 优效性检验(superiori