喜美欣胆汁淤积治疗的优化选择.pptVIP

SAMe联用多烯磷脂酰胆碱治疗慢性病毒性肝炎并重度黄疸 288例慢性病毒性肝炎并重度黄疸随机分为3组 联合组：腺苷蛋氨酸1000mg+多烯磷脂酰胆碱10mL，n=93 腺苷蛋氨酸组：腺苷蛋氨酸1000mg，n=95 多烯磷脂酰胆碱组：多烯磷脂酰胆碱10mL，n=100 组别 时间 ALT AST 总胆汁酸 联合 治疗前 408.91 394.03 464.12 治疗6周 53.21*# 50.64*# 65.78*# 多烯磷脂酰胆碱 治疗前 398.91 364.66 450.33 治疗6周 113.52* 98.73* 126.81* 腺苷蛋氨酸 治疗前 382.91 377.51 470.85 治疗6周 109.34* 108.60* 470.85* *P0.001 vs 治疗前；# P0.05 vs 单药治疗组 刘冰等.中国医药指南.2011;9(24):198-200 第三十页，共三十二页，2022年，8月28日 腺苷蛋氨酸：唯一具有抗抑郁疗效的保肝药 70年代末开始用于抑郁症 在欧洲是一种重要的治疗抑郁症的处方药 在美国是治疗抑郁症的营养补充剂 在俄罗斯也广泛用于有抑郁的肝病患者，取得良好的治疗效果 腺苷蛋氨酸制剂 第三十一页，共三十二页，2022年，8月28日 喜美欣安全性卓越 循内源性S-腺苷蛋氨酸的代谢途径1 不影响动物的生育能力。在整个孕期本品既不干扰动物胚胎的形成，也不影响胎仔的发育 无致畸、致癌、致突变作用 即使长期大剂量使用也未出现严重不良反应 无成瘾性或药物依赖性 1.李世芳,赵淑艳,张环,等.S-腺苷蛋氨酸对极低出生体重儿胃肠外营养相关性胆汁淤积的防治作用.中国实用药.2012;7(15):30-31. 第三十二页，共三十二页，2022年，8月28日 欧肝指南和中国胆汁淤积专家共识，都明确胆汁淤积的诊断标准：当碱性磷酸酶(AKP)水平1.5倍正常值上限(ULN)，并且谷氨酰转肽酶(γ-GT) 水平3倍ULN时可诊断为胆汁淤积。胆红素异常很重要，但AKP和γ-GT是诊断胆汁淤积的更直接更早期的指标。也有临床专家认为，只要AKP升高，并且能明确肝源性的诱因，也可以判定肝内胆汁淤积。 * 尽早尽快降低AKP、γ-GT可以阻断，避免TB进一步升高，降低TB，减少肝细胞受损，是修复肝细胞的重要环节！是对胆汁淤积患者更具有有临床意义。 只关注胆红素，引起胆红素升高的AKP、γ-GT升高没有改善，AKP、γ-GT对肝细胞的损伤仍在继续，后期胆红素可能会反复再次升高。 * * * 所以，我们建议：肝内胆汁淤积的治疗应是：最全面修复肝细胞，肝病转归良性化；最快速降低高胆红素血症，减少肝细胞进一步损伤；最大限度促进肝细胞再生，提高患者希望 * * 喜美欣?多重机制，全面修复肝细胞，使肝病转归良性化 * 喜美欣多重机制，全面保护肝细胞 它具有解毒、抗氧自由基；增加膜的流动性；抗炎症介质、细胞因子；保护细胞骨架；提高Na+-K+ATP酶活性等功能，区别于其他药物的单一机制，全面保护肝细胞。 腺苷通过转甲基、转丙氨基、转硫基三大机制，全面修复肝功能。其中针对性治疗胆汁淤积的机制主要来自转甲基的作用。 * * 这些资料验证SAMe的多重作用机制。 SAMe能够逆转药物引起的钠钾ATP酶的活性降低。 这份基础研究是用雌激素诱导大鼠制作的药物性肝损的模型。 实验分为三组：对照组是正常组；其他两组分别是雌激素诱发药物性肝损组；雌激素+SAMe组。 结果显示：SAMe+雌激素组钠钾ATP酶的活性高于其他两组，提示喜美欣有效提升钠钾ATP酶的活性。 * 动物研究显示，SAMe生成内源性GSH，促进肝细胞再生。在早期即显著增加肝细胞有丝分裂活性，而外源性GSH反而抑制肝细胞再生。 * 这份基础研究是SAMe对初期培养的肝星状细胞形态学及活性标记表达的影响。 从完整鼠肝中分离的新鲜肝星状细胞用加入10%牛胎血清DMED(二甲基甲酰胺)培养24小时。然后再用加入SAMe的无血清DMEM培养，接着每天都在改变 。培养将进行4天。肝星状细胞形态用相位对比显微镜法观察并进行拍照 。 a图：第4天未处理的对照培养 b图： 加入5mlSAMe的培养 可以看出：a图：未加SAMe，从细胞的形态看出肝星状细胞增值活跃。b图：加SAMe，肝星状细胞趋于静止。 说明SAMe能抑制肝脏星状细胞的活化，防治肝纤维化的发生。 * * SAMe?快速降低高胆红素血症，疗效肯定 * SAMe?治疗肝内胆汁淤积，改善肝功能。 220例肝内胆汁淤积的患者，分别给予SAMe片剂1600mg/天和安慰剂对照，治疗2周，总胆红素、ALT在用药后1周就有显著改善。说明SAMe起效迅速。 * 临床研究显示SAMe降低胆红素2周，效果优于传统药物。 这是SAMe和