安徽医大课程生物化学基因表达调控.pptxVIP

安徽医大课程生物化学基因表达调控;第 一 节基本概念与原理;;是指储存遗传信息的基因经过一系列步骤表现出其生物功能的整个过程。 典型的基因表达是基因经过转录、翻译，产生有生物活性的蛋白质的过程。;基因表达是受调控的; 大肠杆菌基因组（约4000个基因)，一般情况下只有5－10%在高水平转录状态，其它基因有的处于较低水平的表达，或者暂时不表达。 人的基因组约含有10万个基因，但在一个组织细胞中通常只有一部分基因表达，多数基因处在沉静状态，典型的哺乳类细胞中开放转录的基因约在1万个上下，即使蛋白质合成量比较多、基因开放比例较高的肝细胞，一般也只有不超过20%的基因处于表达状态。 ;二、基因表达的时间性及空间性;（二）空间特异性;三、基因表达的方式;无论表达水平高低，管家基因较少受环境因素影响，而是在个体各个生长阶段的大多数或几乎全部组织中持续表达，或变化很小。区别于其他基因，这类基因表达被视为组成性基因表达(constitutive gene expression)。 基本的基因表达只受到启动序列或者启动子与RNA聚合酶相互作用的影响;（二）诱导和阻遏表达; 是指在特定环境因素刺激下，可诱导基因被激活，从而使基因的表达产物增加。 如:DNA发生损伤时，修复酶的诱导激活。 ;如果基因对环境信号应答是被抑制，这种基因是可阻遏基因。;在一定机制控制下，功能上相关的一组基因，无论其为何种表达方式，均需协调一致、共同表达，即为协调表达(coordinate expression)，这种调节称为协调调节(coordinate regulation)。;四、基因表达调控的生物学意义;基因激活;（二）基因转录激活调节基本要素;原核生物;是RNA聚合酶结合并启动转录的特异DNA序列。;共有序列(consensus sequence) 决定启动序列的转录活性大小。;——阻遏蛋白(repressor)的结合位点;3) 其他调节序列、调节蛋白;有些基因在没有激活蛋白存在时，RNA聚合酶很少或完全不能结合启动序列。;真核生物;顺式作用元件通常是基因的非编码序列。 不同真核生物的顺式作用元件中也会发现一些共有序列 ，如TATA盒、CAAT盒等，这些共有序列是RNA聚合酶或特异转录因子的结合位点。;2) 真核基??的调节蛋白;;指的是反式作用因子与顺式作用元件之间的特异识别及结合。通常是非共价结合，被识别的DNA结合位点通常呈对称、或不完全对称结构。;绝大多数调节蛋白质结合DNA前，需通过蛋白质-蛋白质相互作用，形成二聚体(dimer)或多聚体(polymer)。（同质或异质） 也有的是在结合DNA前，需要蛋白质与蛋白质之间的解聚过程;3. RNA聚合酶;⑵ 调节蛋白与RNA聚合酶活性;第 二 节  原核基因转录调节;——调节的主要环节在转录起始; 存在于原核生物中的一种主要的调控模式是操纵子（operon）调控模式，该模式也见于低等真核生物中。 在原核生物中，若干结构基因可串联在一起，其表达受到同一调控系统的调控，这种基因的组织形式称为操纵子（operon） ;;可诱导和可阻遏的操纵子;二、乳糖操纵子调节机制;;;+ + + + 转录; 阻遏基因转录翻译阻遏蛋白R，R与操纵基因结合，阻止结合在启动子上的DDRP前移，结构基因不被转录 ; 由于有葡萄糖，cAMP含量低，CAP的正性调节不起作用，抑制乳糖操纵子的转录，使细菌只能利用葡萄糖。 ; 由于不含葡萄糖，细胞内cAMP含量高，cAMP与CAP结合成复合物，与DNA结合，并推动DDRP向前移动，促进转录。 ;（四）协调调节;三、原核生物转录的终止调节;四、原核生物翻译水平的调节; 调节基因表达的RNA，称为调节RNA 反义RNA：细菌中的一种调节RNA,含有与特定mRNA翻译的起始部位互补的序列，通过与mRNA的杂交阻断30S小亚基对AUG的识别及与SD序列的结合，抑制翻译的起始 反义RNA的调节作用，称为反义控制;第 三 节  真核基因转录调节;一、真核基因组结构特点;（二）单顺反子;二、真核基因表达调控特点;（二）活性染色体结构变化;3. DNA碱基修饰变化;（四）转录与翻译分隔进行;三、真核基因转录激活调节;TATA盒 —— 转录因子TF-ⅡD结合位点;2. 增强子(enhancer);3. 沉默子(silencer);同一DNA序列可被不同蛋白质识别 同一蛋白质因子可与多种不同DNA序列发生联系，少数是直接结合，多数是蛋白质-蛋白质相互作用后再影响DNA。 蛋白质-蛋白质或DNA-蛋白质的结合，均导致构象上的微细变化，构象变化常是实现调控功能的分子基础。 反式作用因子在自身生物合成过程中，有相当大的可变性