临床小胖威利综合征临床表现、发病机制、临床鉴别、疾病诊断、治疗措施、发病率及疾病预后.docVIP

临床小胖威利综合征临床表现、发病机制、临床鉴别、疾病诊断、治疗措施、发病率及疾病预后 小胖威利综合征 Prader-Willi 综合征又称为 Prader-Labhar-Willi 综合征、隐睾-侏儒-肥胖-智力低下综合征。在1956年首次报道?。发病率约为 1/25 000。 发病机制PWS 发病的遗传学机制有以下 4 种情况：① 父源染色体 15q11-q13 关键区域的缺失，约占 70%； ② 母源单亲二倍体，患者含有 2 条母源 15 号染色体，约占 25%； ③ 父源染色体 15q11-q13 关键区域发生基因突变，约占＜5%； ④ 染色体易位：15 号染色体与其他染色体发生不平衡结构重排所致，约占＜1%。 15q11-q13 至少存在 SNRPN、PAR1、PAR5、PAR7、IPW 等印记基因，并表现为父源性表达。 SNRPN 位于印记基因聚集区域中心位置，被认为在 PWS 综合征的发病过程中扮演重要角色。当父源性 SNRPN 缺失或功能缺陷时，患儿便会表现出 PWS 的表型。 鉴别 一般一种复杂疾病，大多会伴随其他症状，而且多早有征兆，疾病也不例外。 疾病从胎儿期就有症状，不同年龄段症状也大不相同。 疾病诊断 临床诊断标准，按照该表评 0～36 个月的新生儿或婴儿得分 5 分以上，其中主要指标 4 分以上的，即可诊断为 PWS；3～18 岁的儿童、青少年得分 8 分以上，其中主要指标 5 分以上的，可以诊断为 PWS。 主要指标（每条 1 分） 1. 新生儿期或婴儿期肌张力减退，吸吮力差，随年龄增大有所改善 2. 婴儿期喂养困难，需使用鼻饲等特殊方式，体重增加不佳 / 发育迟缓 3. 1～6 岁期间体重快速增长（大于两个标准差），可发展为向心性肥胖 4. 婴儿期长头畸形，窄脸，窄前额，杏仁眼，嘴小而凸起，上唇薄，口角下移（至少满足 3 项） 5. 性腺发育不全，依年龄性别不同可表现如下： a）男性，阴囊发育不良，隐睾，小阴茎和（或）小睾丸（ 5%）；女性，小阴唇和（或）阴蒂缺失，或者小阴唇和（或）阴蒂严重发育不全 b）16 岁后若不进行治疗，则表现为延迟的或不完全的性腺发育，男性表现为小生殖腺，面部和全身体毛少，不变声；女性，16 岁后闭经或月经稀发） 6. 6 岁前全身发育迟缓，6 岁后表现为轻度或中度的智力障碍，学习能力差 7. 饮食过量，强迫进食 8. 高分辨染色体（650 条带）显示 15q11-q13 缺失或其他 PWS 区域的细胞遗传学/分子遗传学异常 次要指标（每条 0.5 分） 1. 胎动少，婴儿期哭声弱，可随年龄增大好转2. 特征性行为问题：脾气暴躁，强迫行为，好争辩，好反抗，好计较，亢奋，顽固，持续偷窃、说谎 (至少有 5 种症状)3. 睡眠紊乱或睡眠呼吸暂停4.15 岁身材仍然矮小（无遗传背景，未予生长激素干预）5. 色素减退：较其他家庭成员皮肤、毛发颜色浅6. 小手（ 25%）和（或）小脚（ 10%）7. 窄手，尺侧缘缺乏弧度；8. 眼睛异常（内斜视、近视）9. 口水黏稠，口角结痴10. 发音清晰度缺陷11. 有自损皮肤现象 支持性症状（不计分） 1. 痛阈高2.?呕吐减少3. 婴儿期体温不稳定，年长儿和成人体温敏感性改变4. 脊柱侧弯和 (或) 后凸5. 肾上腺皮质功能出现过早6. 骨质疏松7. 对益智拼图玩具有特殊才能8. 神经肌肉检查正常 说明：支持性指标不计分，但可以增加诊断的准确性 确诊必须依据分子遗传学诊断。诊断方法包括染色体核型分析技术、甲基化分析、荧光原位杂交和微卫星连锁分析等。 约99%的PWS患者可通过 DNA 甲基化分析得到临床确诊。虽然 DNA 甲基化检测是临床首选检查，却无法对 PWS 的遗传类型进行明确分类，患者必须进行进一步的遗传学检查，明确遗传类型，为遗传咨询提供依据。 治疗措施 二胎发病率 PWS 父母再生育风险总体不高（1%），但父母有染色体易位、印记中心缺失、生殖细胞嵌合体和关键基因变异，则再发概率很高，因此再生育则可以考虑辅助生殖技术，进行移植前诊断。 染色体结构异常导致的缺失型、生殖细胞嵌合体和关键基因变异的 PWS 患儿，后代再发风险的可能性非常高，加上 PWS 本身有智力和行为异常，以及性发育不良可能，多不建议该家庭再生育。 单亲二倍体和表突变，如果精子、卵子和受精卵的去甲基化和甲基化修饰正常，后代基本正常。 疾病预后 死亡年龄从新生儿到 68 岁不等。死亡原因在不同年龄段有差别，在婴幼儿期，肺换气不足是高危因素，上呼吸道感染更加严重并难于控制，应住院治疗。 以前肥胖是主要死亡原因，但目前早期诊断和合理控制体重使这一因素导致死亡人数减少。成人组体重控制仍很关键。