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临床倍他司汀药物适应症、临床应用、药理机制、代谢清除、适应症、不良反应及注意事项 倍他司汀是梅尼埃病和前庭功能低下导致的眩晕最常用的药物。 适应证 用于内耳眩晕症，亦可用于脑动脉硬化、缺血性脑血管疾病及高血压所致体位性眩晕、耳鸣。 临床应用 1）前庭性眩晕 倍他司汀可显著改善复发性前庭外周性眩晕患者与健康相关的生活质量指标，且耐受性良好，停药后效果仍能维持相当长时间，具有良好的前庭代偿作用。 神经科经常应用倍他司汀联合氟桂利嗪、天麻素等药物来治疗后循环缺血导致的眩晕。 2）梅尼埃病 梅尼埃病是倍他司汀应用最广的疾病之一。随着倍他司汀治疗时间的延长，患者每月眩晕发作次数逐渐减少，长期应用高剂量倍他司汀治疗梅尼埃病眩晕的疗效显著优于低剂量短期应用。除改善眩晕外，口服倍他司汀可有效预防或逆转梅尼埃病患者的听力水平恶化。 3）良性阵发性位置性眩晕 良性阵发性位置性眩晕患者耳石复位后有头晕、平衡障碍等症状时，可给予改善内耳微循环的药物（如倍他司汀等）。 4）耳鸣在倍他司汀治疗以眩晕为主的内耳疾病和脑缺血性疾病时，研究者发现这些患者合并的耳鸣症状有所缓解，同时倍他司汀对于主观性耳鸣、颈源性耳鸣、顽固性耳鸣、持续性主观耳鸣患者的耳鸣症状也有缓解疗效。 5）突发性耳聋 倍他司汀还可改善突发性耳聋患者的听力。突发性耳聋急性发作期（3 周以内）多为内耳血管病变，建议采用糖皮质激素 + 血液流变学治疗（包括甲磺酸倍他司汀等）。 6）其它临床应用 倍他司汀与其他药物联合，可取得更好的疗效。例如，对于急性外周性眩晕患者，桂利嗪与倍他司汀联合治疗显著优于各自单药治疗。 前庭性眩晕患者应用卡马西平或奥卡西平与倍他司汀联合进行强化治疗具有良好的临床效益。不仅如此，与奥氮平联合治疗还可有效减少体重增加与嗜睡的发生。 药理机制 倍他司汀是组胺 H1 受体弱激动剂和 H3 受体强拮抗剂。激动 H1 受体，扩张毛细血管，增加血流量；拮抗 H3 受体，增加组胺的合成和释放，而组胺水平的增加，可使对 H1 受体的刺激作用增强，进而增强倍他司汀对 H1 受体的激动作用。 倍他司汀对 H1、H3 受体的作用，在某种程度上具有协同作用。倍他司汀可通过多种途径促进前庭代偿、抗头晕/眩晕： ① 作用于外周前庭器官：增加内耳血流，改善内耳循环障碍；减轻内淋巴水肿和内耳压力；降低前庭感受器的静息电位； ② 作用于前庭神经核：平衡双侧传入神经的放电； ③ 作用于神经中枢系统：通过对 H3 自身受体的拮抗作用，增加组胺的合成和释放；通过 H1 受体的作用，促进警醒，增加大脑血流量。 代谢和清除 在肝脏经过广泛代谢转化为两种代谢物，代谢物的达峰时间为 3—5 个小时。在三天内，多数药物以代谢物形式从尿中排泄。 安全性 1）禁忌证 嗜铬细胞瘤患者禁用倍他司汀，因为倍他司汀是组胺的合成类似物，它可能会诱导肿瘤中儿茶酚胺的释放，导致严重的高血压。 对活性物质或任何赋形剂过敏的患者禁用倍他司汀。 不良反应 常见不良反应发生在神经系统、皮肤及皮下组织、胃肠道。此外，对倍他司汀治疗不同病因引起的眩晕的 Cochrane 分析中，其不良反应主要为胃肠道症状和头痛，药物相关严重不良事件罕见。 药物相互作用 倍他司汀 + 抗组胺药：理论上抗组胺药可能削弱倍他司汀的治疗效果。 倍他司汀 +?单胺氧化酶抑制剂：抑制单胺氧化酶的药物可抑制倍他司汀代谢，同时使用这两类药物时须谨慎。 注意事项 虽然倍他司汀对 H2 受体几乎没有作用，但服用倍他司汀的患者偶尔会出现消化不良，在治疗有消化性溃疡或有消化性溃疡病史的患者时要谨慎。 支气管哮喘患者可能会出现对倍他司汀的不耐受，这类患者用药期间须监测。 患有荨麻疹、皮疹或过敏性鼻炎的患者应用倍他司汀时要谨慎，因为可能会加重这些症状。 严重低血压患者慎用。 患有半乳糖不耐受、拉普乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传问题的患者不应服用该药。