北中大中药药剂学实验指导14注射剂的制备.docVIP

实验十四 注射剂的制备 一、实验目的 掌握中药注射剂的制备方法。 二、实验原理 由于注射剂直接注入体内，所以对生产过程和质量控制，要求都极其严格。生产灭菌制剂的厂房设施必须根据《药品生产质量管理规范》（GMP）的原则设置，车间必须按生产工艺和产品质量的要求划分洁净级别。注射剂的质量要求为：无菌、无热原、澄明度合格，使用安全、无毒性和剌激性，稳定性合格，即在贮存期内应稳定有效。注射液的pH值一般控制在4~9范围，含量合格，凡大量静脉注射或滴注的输液，应调节渗透压与血浆渗透压相等或接近。凡在水溶液中不稳定的药物，常制成注射用灭菌粉末（即粉针），制备方法有冷冻干燥法、灭菌溶剂结晶法、喷雾干燥法等，以保证注射剂在贮存期内稳定、安全、有效。 中药注射剂是经过提取、精制、配制等步骤制成的灭菌制剂，供注射用。 对于有效成分清楚的，应选择适宜的溶媒和方法，提取有效成分，再按注射剂的工艺流程进行制备。中药注射剂常用的提取纯化方法如下： 1．溶媒处理法：水提醇沉法；醇提水沉法。 2．蒸馏法：适用于含挥发性成分药材的提取方法。 3．双提法：系指蒸馏法和水醇法结合的方法。 4．离子交换法：用于有效成分为生物碱、氨基酸、有机酸等药液的提纯方法。 5．超滤法：用于分子分离的膜滤过方法。 本实验采用蒸馏法。 三、实验内容与操作 柴胡注射液的制备 1．处方 柴胡 50g 氯化钠 0.5g 吐温-80 0.5g（10滴） 共制 50ml 2．制法 取柴胡饮片，加水充分润湿，按水蒸气蒸馏法收集馏液200ml，再将馏液重蒸馏，收集馏液45ml．加入吐温-80溶解，加入氯化钠溶解，加注射用水至50ml，过滤，灌封，100℃30分钟灭菌，灯检。 3．操作要点 （1）容器等前处理： 配制用的一切容器（包括安瓿），均需清洗（甩水法），保证洁净，避免引入杂质。 （2）配液：见制法项下。 . （3）灌封 1〉灌注器的处理：首先要检查灌注器玻璃活塞是否严密不漏水，用洗液浸泡再抽洗灌装器（用水冲洗、蒸馏水冲洗）至不显酸性，最后用注射用水洗至流出水澄明度检查合格，备用。 2〉装量调节：在灌装前先调节灌注器装量，按药典规定适当增加装量，以保证注射液用量不少于标示装量。 3〉熔封灯火焰调节：熔封时要求火焰细而有力，燃烧完全。单焰灯在黄蓝两层火焰交界处温度最高，双焰灯的两火焰应有一定夹角，火焰交点处温度最高。 （4）灭菌与检漏：灌封好的安瓿，应及时灭菌，可用100℃煮沸灭菌30min。 4．功能与主治 解热镇痛，用于感冒，流感，疟疾的退热和镇痛。 5．用法与用量 肌注，每次2ml，每日1－2次。 四、思考题 1．讨论该工艺设计上的合理性，你有何其它建议？ 2．注射剂的质量控制有哪些？ 注射剂举例 例1 清开灵注射液 【处方】 胆酸 珍珠母(粉) 猪去氧胆酸 栀子 水牛角(粉) 板蓝根 黄芩苷 金银花 【制法】 以上八味，板蓝根加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过．滤液浓缩至200ml，加乙醇使含醇量达60％，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水．冷藏备用。栀子加水煎煮二次，第一次1小时，第二次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至25m1，加乙醇使含酵量达60％，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。金银花加水煎煮二次，每次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60ml，加乙醇使含醇量达75％，滤过，滤液调节pH值至8.0，冷藏，回收乙醇，再加乙醇使含醇量达85％，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。水牛角粉用氢氧化钡溶液、珍珠母粉用硫酸分别水解7～9小时，滤过，合并滤液，调节pH值至3.5～4.0，滤过，滤液加乙醇使含醇量达60％，冷藏．滤过．滤液回收乙醇，加水，冷藏备用，将栀予液、板蓝根液和水牛角、珍珠母水解混合液合并后，加到胆酸、猪去氧胆酸的75％乙醇溶液中，混匀，加乙醇使含醇量达75％，调节pH值至7.0，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。黄芩苷用注射用水溶解，调pH值至7.5，加入金银花提取液，混匀，与上述各备用液合并，混匀，并加注射用水至1000ml，再经活性炭处理后，冷藏，灌封，灭菌，即得。 【性状】 本品为棕黄色或棕红色的澄明液体。 【功能与主治】 清热解毒．化痰通络，醒神开窍。用于热病．神昏，中风偏瘫．神志不清；急性肝炎、上呼吸道感染、肺炎、脑血栓形成、脑出血见上述证候者。 【用法与用量】 肌内注射，一日2～4ml。重症患者静脉滴注。一日20～40m1，以10％葡萄糖注射液200m1或氯化钠注射液100m l稀释后使用。 【不良反应】 本品偶有过敏反应，可见皮疹、面红、局部疼痛等。 例2 参附注射液 【处方