北中大中药药剂学实验指导18固体分散体的制备.docVIP

实验十八 固体分散体的制备 一、实验目的 1．掌握固体分散体的制备方法。 2．了解共沉淀物的验证方法。 二、实验原理 固体分散体系指利用熔融法、溶剂法、溶剂－熔融法等使药物在载体中成为高度分散状态的一种固体分散物。难溶性药物制成固体分散体后可提高其分散度、溶解度和溶出速度，从而提高其生物利用度。 固体分散体主要有简单低共熔混合物、共沉淀物和固态溶液三种类型。共沉淀物是由固体药物与载体二者以适当比例制备而成的无定形物。常用的载体为多羟基化合物，如枸橼酸、蔗糖和PVP等。目前应用最多的为PVP。共沉淀物的制备方法为溶剂法，常用乙醇、异丙醇、氯仿、二氯甲烷或乙醇－二氯甲烷混合溶剂等。 难溶性药物与PVP形成共沉淀物而增加其溶解度与溶出速度的机理，是药物以高能态的无定形分散在载体中，药物和PVP之间的氢键结合较强，在溶解过程中可形成过饱和态而不析出结晶，从而增加了药物的溶解度。药物与PVP能否形成氢键，以及形成氢键能力的大小与PVP分子量大小有关，一般来说，PVP分子量小，易形成氢键，形成的共沉淀物溶出速度大。常用共沉淀物的载体如PVP K30，平均分子量为40000。 药物与载体是否形成共沉淀物，可用X-射线粉未衍射、差热分析、红外光谱、溶出速度及熔点测定等法验证。 三、实验内容与操作 芦丁-PVP固体分散体（共沉淀物）的制备 1．处方 芦丁 1g PVP 3g 2．操作 （1）芦丁-PVP共沉淀物的制备：取芦丁1g，置蒸发皿中，加95%乙醇10ml，在50～60℃水浴上加热溶解，加入PVP K30 3g搅拌使完全溶解后，置水浴上蒸去溶媒，置干燥器中干燥，粉碎，过80目筛，即得。 （2）芦丁-PVP物理混合物的制备：按共沉淀物中芦丁和PVP的比例，称取适量的芦丁和PVP，研碎过80目筛，混匀即得。 3．操作注意 芦丁-PVP共沉淀物制备时，溶剂的蒸发速度是影响共沉淀物均匀性的重要因素，常在搅拌下快速蒸发，均匀性好，否则共沉淀物均匀性差。 4．质量检查 试验样品为相对于芦丁150mg的纯芦丁、芦丁-PVP共沉淀物、芦丁-PVP物理混合物。 （1）体外溶出度测定 ①标准曲线回归方程的制作 精密称干燥至恒重的芦丁标准品20mg置10ml容量瓶中，加甲醇约7ml微热使溶解，放冷后用甲醇稀释至刻度，摇匀，精取5ml置50ml容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀即得标准品溶液。分别精密吸取标准品溶液0.5、l.0、l.5、2.0、2.5和3.0ml分别置10ml容量瓶中，各加水至30ml，各加5％亚硝酸钠溶液0.5ml，混匀，放置6min，加10％硝酸铝溶液，混匀，放置6min，加lmol/L氢氧化钠溶液5ml，再加水至刻度，摇匀，放置15min后，在500nm处测定吸收度，以吸收度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。 ②测定：按中国药典溶出度测定方法第二法，转速100r/min，溶出介质为人工胃液(已脱气处理)，温度37±1℃。 当介质温度恒定为37±1℃，加入精密称取的样品，分别于2、5、10、15、20、30、50、60min取样，每次取样3ml(同时补入介质3ml)，置10ml容量瓶中，放至室温，然后按标准曲线绘制项下自“各加水至3.0ml……”起操作，测定吸收度，计算累积释放百分率。 （2）溶解度的测定：精密称取各试验药品(约相当于芦丁80mg)，置于50ml具塞三角瓶中，各加水50ml，磁力搅拌1.0h，使成过饱和溶液，过滤，取滤液1.0ml置10ml容量瓶中，按标准曲线绘制项下自“各加水至3.0ml……”起操作，测定吸收度，计算各样品的溶解度。 四、实验结果与讨论 1．写出标准曲线回归方程和相关系数。 2．将溶出度测定数据填于表18-1。 3．将溶解度测定数据填于表18-2。 表18-1 芦丁溶出速度测定结果（累积溶出量） 样品 取样时间(min) A值 累积溶出量(%） 芦丁 2 5 10 15 20 30 50 60 芦丁-PVP共沉淀物 2 5 10 15 20 30 50 60 芦丁-PVP物理混合物 2 5 10 15 20 30 50 60 表18-2 溶解度测定结果 样品 溶解度（μg/ml） 芦丁 芦丁-PVP共沉淀物 芦丁-PVP物理混合物 五、思考题 1．共沉淀物提高难溶性药物溶出速度的机理、存在的问题及药剂学中的应用。 2．验证形成共沉淀物的方法共有哪些？基本原理是什么？