北中大中药药剂学实验指导16药剂稳定性实验.docVIP

实验十六 药剂稳定性实验 一、实验目的 1．学习应用化学动力学原理预测药物制剂稳定性的方法。 2．掌握用经典恒温加速实验法预测药物溶液的有效期。 二、实验原理 应用化学动力学原理对制剂的稳定性进行加速试验，具体方法有经典恒温法、简便法、台阶型高温法及经验法。本试验采用经典恒温法。该法的理论依据是Arrhenius指数定律，其对数形式为： 经典恒温法的加速试验温度一般是3～5个，每个温度需进行四个以上时间间隔的取样测定，求出各温度下不同时间药物的浓度。以药物浓度或浓度的其他函数对时间作图，以判断反应级数。若以lgC对t作图得一直线，则为一级反应。再由直线斜率求出各温度的速度常数K，以lgK对1/T作图或作线形回归求出室温下的K值，然后根据公式 求出有效期t0.9。 本实验以抗坏血酸（维生素C）为模型药物，因其分子结构中具有不稳定的烯二醇基，极易被氧化。影响抗坏血酸溶液稳定性的因素，主要有空气中的氧、金属离子、pH、温度和光线等。抗坏血酸溶液的含量测定采用碘量法，利用抗坏血酸的还原性，可与碘液定量反应。以淀粉为指示剂，用0.05mol/L碘标准溶液滴定至溶液呈持续的蓝色30s不褪，即得。 三、实验内容与方法 5％维生素C溶液有效期预测： 药液的配制：称取维生素C粉5g，加蒸馏水100ml配成5％的维生素C溶液，封装于5ml安瓿。 维生素C含量测定：精密吸取维生素药液2ml（相当于100mg维生素C），加新鲜煮沸放冷的蒸馏水85ml，稀醋酸4ml，淀粉指示液1ml。用0.05mol/L碘标准溶液滴定至溶液呈持续的蓝色，记录消耗碘溶液的体积，计算维生素C浓度（每毫升碘液相当于维生素C8.806mg）。 恒温加速实验：将同一批号的维生素C样品分别置4个不同温度的恒温水浴中，温度和取样间隔见下表。当药液和水浴温度相等时，取出数支立即冷却，测其含量作为起始浓度（Co），剩余安瓿继续恒温至规定时间，取出数支立即冷却，测定样品中剩余的维生素C含量，记为t时间后的浓度（Ct）。 间隔 消耗碘液的体积(ml) 浓度(%) 1/T 温度 时间 C0 Ct lgK (℃) (h) 1 2 平均值 1 2 平均值 C0 Ct 60 70 80 90 24 12 6 3 四、实验结果 根据实验结果绘图。 1．将直线延伸到室温处，找出lgK25℃计算室温时的t0.9。 2．根据Arrhenius公式求出E，A及在室温下的t0.9。 五、思考题 1．分析实验结果。 2．要使实验结果比较准确，需注意好哪些关键操作？