乳腺癌的内分泌治疗法研讨.pptVIP

MA.17 是一组多个国家参加的随机双盲安慰剂对照临床试验。5187例绝经后早期乳腺癌术后病人，先口服TAM 5年，然后随机分为两组，一组病人改服来曲唑，另一组病人服用安慰剂。中位随访时间2.4年，结果显示，两组乳腺癌事件数（局部区域复发、远处转移与新发乳腺癌）分别为75例与132例，4年无病生存率分别为93％与87％（p=0.000077）。这一结果表明，在给予标准TAM治疗5年后，再用来曲唑5年能进一步提高疗效。 第二十九页，共三十四页。 国际乳腺组（BIG）1-98试验 BIG 1-98是关于来曲唑作为绝经后早期乳腺癌辅助治疗与TAM单药或序贯用药对比的III期临床试验。 入组患者8028例，随机分为4组：A组TAM；B组来曲唑；C组TAM 2年序贯来曲唑3年；D组来曲唑2年序贯TAM 3年。经过26个月的中位随访，无病生存事件风险来曲唑组比TAM组降低19％。当统计中去除非癌死亡时，其结果更加显著（21％）。 第三十页，共三十四页。 乳腺癌的内分泌治疗 第一页，共三十四页。 乳癌内分泌治疗历史 1896年 卵巢切除术治疗复发转移乳癌 1922年 放疗卵巢去势 1939年 雄性激素 1944年 人工合成雌激素 1951年 孕激素 1953年 肾上腺切除和下丘脑切除 1973年 三苯氧胺 1981年 芳香化酶抑制剂 1990‘s 新一代的芳香化酶抑制剂 第二页，共三十四页。 乳癌内分泌治疗药物 第三页，共三十四页。 三苯氧胺 TAM （Tamoxifen,他莫昔芬） 目前最常用的非甾体类抗雌激素药 复发转移乳癌的解救治疗 乳癌术后预防复发转移的辅助治疗 高危健康妇女预防乳癌 第四页，共三十四页。 * Tamoxifen Adjuvant Therapy Early Breast Cancer Triallists report on 55 trials in 37,000 women. Lancet 1998; 351: 1451 第五页，共三十四页。 * Tamoxifen Adjuvant Therapy for Breast Cancer (I) 第六页，共三十四页。 * Tamoxifen Adjuvant Therapy for Breast Cancer (II) 第七页，共三十四页。 * Tamoxifen Adjuvant Therapy for Breast Cancer (III) 第八页，共三十四页。 * Tamoxifen Adjuvant Therapy for Breast Cancer (IV) 第九页，共三十四页。 Aromatase Aromatase The Role of Aromatase in Estrogen Biosynthesis and Tumor Growth Adrenal gland Peripheral tissues Postmenopausal women Tumor = Estrogen = Androstenedione Receptor 第十页，共三十四页。 Estrone Estradiol Testosterone Aromatase InactivatorsandAromatase Inhibitors Androstenedione Anti-Aromatase Agents: Mechanism of Action Cholesterol Cortisol Progesterone Aldosterone Pregnenolone 第十一页，共三十四页。 Generation First Second Third Anti-Aromatase Agents by Generation NonsteroidalInhibitors Aminoglutethimide Fadrozole Anastrozole Letrozole SteroidalInactivators Testolactone Formestane Exemestane 第十二页，共三十四页。 高选择性芳香化酶抑制剂 选择性抑制芳香化酶 作用强度更强 不良反应更轻 第十三页，共三十四页。 Femara (Letrozole) vs Aminoglutethimide (AG) Phase III Trial 第十四页，共三十四页。 Femara AG Clinical Benefit (CR+PR+SD=6 个月) % P=0.03 第十五页，共三十四页。 Femara AG Median Duration of Clinical Benefit (months) P