2023高血压药物治疗的未来和展望.pdfVIP

2023高血压药物治疗的未来相展望 高血压是心血管疾病的一个风险因素，比任何真他可改变的风险因素 都要导致更多 的心血管死亡［1］。 尽管如此，近年来，患有高血压和血压控 制的成年人比例有所下降［2-3］。此外， 从2009年到201 9年，高血 压导 致的死亡率上升了34.2%，而可归因于高血压的实际死亡人数增加了 65.3%[2］。顽固性性高血压 （RH ）；被定义为办公室收缩压（SBP 注 ） 130mmHg或舒张 压（ DBP) �80mmHg ， 同时接受至少3种最 大耐受 一 剂量的降压药物，冥中 种是嚷嚷类利尿剂［1-4］。尽管有100多种药物 被批准用于 治疗高血压，但根据20项观察性研究的套萃分析，RH的患病 率估计为13.7%[2］。然而，必须通过评估药物依从性 、 准确的办公室血压， 和动态血压［4 ］。与没有 RH的高血压患者相比，患有真正RH的患者心血 管死亡率 和肾功能恶化的冈险显著增加［5］。自上一种抗高血压药物获批以 来，已经有20多年的时间了 。 然 而，最近发表了 一些有关降压药物开发 研究， 新开发的降压药通过独特的机制更好地控制RH并减缓菌功能的下 降。 本文将讨论真奋不同机制的新型降压药的 开发，以及官们如何适应高 血压治疗的范围。 1非笛体盐皮质激素曼体阻滞剂 盐皮质激素受体（MR）在肾内皮细胞、 血管平渭肌细胞、 足细胞、 系膜细胞和远端肾单位的上皮细胞中表达［6-7］。在肾上皮细胞中，睦固自用 与MR结合，导致水和纳重吸收，从而升高血压［6-9］。与健康对照组相比， 糖尿病患者的肾脏MR表达增加，这在一定程度上解择了他们患肾病风险 增加的原因 ［7,10-12］。 美国心脏协会关于 RH管理的最 新共识报告建议 一 使用螺内醋 ， 种面体盐皮质激素受体措抗剂 （MRA ）， 除了最大耐受 剂量的肾素－血管紧张素系统（RAS）阻断剂 、 钙通道阻断剂 （CCB ）和嚷 嚷类利尿剂外，还可作为第四线治疗［4］ 。 然而，该建议基于对肾功能正常 患者使用螺内酷的研究［13］。 由于高饵血症的风险增加，晚期肾功能障碍 ［估计肾小球滤过率（eGFR) 45mυ（min·1.73m2）］患者可能不适合使用 一 螺内醋降低蛋白尿相改善血压，高押血症是 个主要的限制因素，并导致 治疗 中断［14, 17］。 一 非笛体盐皮质激素受体阻滞剂 （NS-MRAs）是 类新的药物 ，在许 多方面与芭们的面体类药物不同，部分是为了减少高押血症。 与螺内酷和 依营利国目不同，NS-MRA体积庞大，对 MR真菁更高的选择性，并剌激 各种基因组反应，从而有助于获得更好的总体疗效和安全性［18。］ 奈非利 酣（ Finerenone 一 一一种结果数 ） 是5种不同的 NS-MRA之 ，但是唯 据显示，在广泛的eGFR范围内加入传统疗法后，可以减缓糖尿病肾病患 者肾功能下降并降低心血管后果的药物［18。］ 与主要积聚在肾脏中的螺内 酷和依普利自目相比， 奈非利酣在心脏