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是锥体外系功能失调所引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。 帕金森病(震颤麻痹) Parkinson’s disease,PD 概 述 (2)运动障碍 (3)震颤 (4)姿势异常 (1)肌肉可逆性强直或僵硬 临床表现——四组征候群 (1)以DA神经 为主,包括5-HT、GABA神经,抑制锥体外系 (2)以胆碱神经为主,包括组胺神经,兴奋锥体外系 锥体外系生理功能调节机制 纹状体 黑质 脊髓前角 运动神经元 调节运动机能 DA DA(-) Ach(+) 锥体外系生理功能调节机制 生理状态下: PD: DA Ach DA Ach PD发病机制 拟多巴胺类药(增强DA功能) 中枢抗胆碱药(拮抗Ach功能 ) 多巴胺前体药:左旋多巴 左旋多巴增效药:卡比多巴、司来吉兰 多巴胺受体激动剂:溴隐亭、培高利特 促多巴胺释放药:金刚烷胺 治疗PD药物 苯海索(安坦) 苯扎托品 药理作用 L-dopa 进入脑内转变为DA,补充纹状体内DA不足,加强DA神经机能 左旋多巴(levodopa,L-dopa) 临床应用 1.治疗PD 对各型病人均可用,轻、中度疗效好 不用于由吩噻嗪类药物引起的帕金森综合征 1.起效慢 2.对轻症及较年轻患者疗效较好;对重症 及年老体弱者疗效差 3.对肌肉僵直及运动困难疗效较好;对肌肉震颤疗效差 4.远期疗效有逐渐降低趋势 左旋多巴 2. 治疗肝昏迷 左旋多巴(levodopa,L-dopa) DA前体药 临床应用 * * * * * * * * * * 。 * * * 第 章 8 郑州大学《药理学》 抗癫痫药 癫 痫 表现: 突然发作性的短暂的运动、感觉、意识和自主神经功能异常,可伴有脑电图改变。发作具有突然性、短暂性、反复性。 治疗: 长期用药,以减少或防止发作,但不能根治。 多种病因引起的长期反复发作性的大脑功能失调。 概 述 脑灰质N元群过度放电。局部病灶神经元同时去极化产生阵发性异常高频放电向病灶周围正常脑组织扩布,脑组织广泛兴奋,出现癫痫症状 癫痫发作可能的原因 发作前 发作时 概 述 概 述 1.抑制病灶突发的异常的放电 2.防止异常放电往皮层周围扩散 苯妥英钠 苯巴比妥 卡马西平 乙琥胺 丙戊酸钠 第1节 传统抗癫痫药 虽然毒副作用较大、但因其作用机制明确,疗效确实目前仍在临床广泛使用 主要减弱或防止病灶发作性放电向皮层的扩散 1. 稳定细胞膜 小剂量 大剂量:阻断电压依赖性K+通道→K+外流↓ 阻断电压依赖性Na+通道→Na+内流↓ 阻断电压依赖性Ca2+通道→Ca2+内流↓ 兴奋性↓ 苯妥英钠(大仑丁) 2.间接增强GABA的中枢抑制作用 抑制神经末梢对GABA的摄取,增强突触间 隙GABA浓度。 诱导GABA受体增生 延长了Cl-通道的有效开放时间(与巴比妥类 相似)→Cl-内流↑→超极化 主要减弱或防止病灶发作性放电向皮层的扩散 苯妥英钠(大仑丁) 特点: 选择性好,抗癫痫不引起广泛中枢抑制,无镇静,催眠作用 1.抗癫痫 2.治疗外周神经痛 3.抗心律失常 4.促进伤口愈合 5.治疗心脑血管疾病 癫痫大发作的首选药、 精神运动性发作和局部性发作疗效较好。 对小发作无效、甚至加重 苯妥英钠(大仑丁) 最近的研究报道 苯妥英钠(大仑丁) 1.口服吸收慢而不规则,连续服用治疗量 需经6~10天才能达到有效血药浓度。 2.治疗癫痫持续状态时宜静脉注射。其血浆蛋白结合率约为90%。 3.血药浓度的个体差异较大,临床用量应注意个体化。 苯妥英钠(大仑丁) 1.局部刺激(齿龈增生,20%) 2.神经系统反应 (眼球震颤) 3.造血系统反应(巨幼红细胞贫血) 防治:甲酰四氢叶酸 4. 变态反应 5.骨骼系统反应:维生素D缺乏 6.其他反应 药 物 应 用 苯巴比妥 大发作、癫痫持续状态、单纯部分性发作、精神运动性发作 卡马西平 广谱抗癫痫药,其中对精神运动性发作和大发作疗效较好 丙戊酸钠 对各型癫痫均有效(不首选)。对大发作不及苯妥英和苯巴比妥;对小发作疗效优于乙琥胺 乙琥胺 防治小发作的首选药 苯二氮卓类 地西泮是癫痫持续状态的首选药 常用抗癫痫药的比较 加巴喷丁 拉莫三嗪 奥卡西平 托吡酯 第2节 新型抗癫痫药 治疗指数高、耐受性好、严重不良反应少 1. 开始药物治疗的指针 2. 药物和药物剂量的选择 3. 药物的调整 抗癫痫药的用药原则 4. 停药原则 1. 苯妥英钠的药理作用,作用机制,临床应用,主要不良反应。 2. 抗癫痫药的用药原则。 思考题 第 章 8 抗帕金森病药 * * * * * * * * * * 。 * * *
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