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手性高烯丙基胺类化合物的全合成 氨基乙酰基结构广泛存在于具有生理活性的非环或环化合物（杂环）中或药物分子中。 近年来, 已有多种β-氨基羰基化合物的合成方法被报道, 如通过Mannich反应制备β-氨基羰基化合物 1 反应时间及催化剂的影响 手性高烯丙基胺结构不仅广泛存在于天然产物分子中, 而且是一类重要的合成中间体, 本课题组在此方面进行了大量的工作 我们以叔丁氧羰基保护的手性高烯丙基胺为模板底物进行反应条件的摸索 (表1) .首先使用氯化钯为催化剂 (40 mol%) , 氧气和氯化亚铜为氧化剂, 室温下反应24 h考察不同溶剂对反应的影响.结果表明乙腈/水的混合体系效果最好, 达到93%的收率 (Entry 3) , 甲醇为溶剂时产率最差, 仅为77%.该结果说明如此大量催化剂反应的条件下, 叔丁氧羰基的稳定性是足够的, 但如此大的催化剂使用量显然是不经济的.然后固定反应时间为24 h, 考察催化剂用量对反应的影响.发现催化剂用量的降低导致产率的显著下降:20 mol%氯化钯时产率为71% (Entry 5) , 10 mol%氯化钯时仅为42% (Entry6) .同时发现, 该反应使用氧气鼓泡 (Entry 4) 和非鼓泡 (Entry 5) 条件下产率差别很小, 说明非鼓泡条件下溶剂中的氧气也可达到饱和状态.进一步延长反应时间至48 h, 20 mol%氯化钯条件下的产率可达到86% (Entry7) , 10 mol%氯化钯条件下的产率也提高到了65% (Entry8) , 说明反应时间的延长对反应有利.在氯化钯体系中, 20 mol%催化剂的使用可达到较好的经济性和较高的收率.我们也考察了不同铜试剂及钯催化剂对反应的影响:醋酸铜/氯化钯条件下的反应产率很低, 仅为21% (Entry 9) ;其它钯催化剂 (10 mol%) 中苯甲腈基氯化钯和乙酸钯均较氯化钯好, 产率分别可达72%和70% (Entries 11, 12) ;三苯基膦氯化钯仅能得到痕量产物.同时发现乙酸钯为催化剂时, 降低催化剂的使用量至5mol%时产率仅为33% (Entry 14) , 但从10 mol%提高至20 mol%使用量时, 产率提高到95% (Entry 13) .将氯化亚铜换为氯化铜后, 反应的产率略有下降, 为85% (Entry 15) .最终, 我们认为使用20 mol%的乙酸钯, 1equiv.的氯化亚铜和氧气为氧化剂, 乙腈/水 (V∶V=7∶1) 混合体系为溶剂, 室温反应为最佳反应条件. 随后我们考察了该方法的底物适应性, 结果如表2所示.4-F和4-Cl取代的苯基高烯丙基胺室温下反应48h, 产率分别为95%和81% (Entries 2, 3) .当底物中4-F取代的苯环变为未取代的苯环后, 反应48 h薄层色谱 (TLC) 监测明显可见原料, 于是进一步延长至60 h, 柱层析分离产物后可得89%产率.当取代基为4-Br时, 反应60 h产率为72% (Entry 4) , 当取代基变为甲氧基和3, 4-二甲氧基时, 产率从84%升至88% (Entries 5, 6) .对于杂环取代的高烯丙基胺, 该方法也能顺利得到相应的目标产物, 呋喃取代的底物产率为57% (Entry 7) , 噻吩取代的底物产率为77% (Entry 8) .同时发现, 苯乙基、环己基、丁基等脂肪族取代的手性高烯丙基胺底物反应产率同样良好, 可达70%~83% (Entries 9~11) .为考察反应前后分子中手性中心的变化, 我们测试了反应前的手性高烯丙基胺及生成的β-氨基羰基化合物的ee值, 结果发现反应前后ee.值基本保持不变 (表2) .说明该方法中化合物的中间过渡态没有影响分子中原有的手性中心, 光学纯度没有发生变化. 为进一步拓展该方法的应用范围, 我们尝试利用该方法作为关键步骤合成天然产物分子 (+) -Sedridine.Sedridine是1955年从植物Sedum acre中提取的天然生物碱, 共有四种不同的异构体.迄今为止, Davis等多个课题组 我们由1, 5-戊二醇出发, 在三乙胺和4-二甲氨基吡啶 (DMAP) 的作用下与4-甲基苯磺酰氯反应, 在醇过量的情况下可以较高收率得到单边保护的产物4 (Scheme1) .双边保护的副产物可通过过滤除去, 没有参与反应的原料经水洗除去.所得中间体利用次氯酸钠在四甲基哌啶氧化物 (TEMPO) 的催化下氧化, 反应产率可达96%.反应在非均相条件下进行, 反应结束后的产物和氧化剂易于分离.所得醛中间体5在水相中在Amberlyst 2 -苯基-基-苯丙基的合成 报道了一种通过Wacker反应由手性高烯丙基胺制备β-氨基羰基化合物的新方法.结果显示, 该方