伊布替尼治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病的临床疗效分析.docx

? ? 伊布替尼治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病的临床疗效分析 ? ? 王新月，崔 健 （北京首都医科大学附属友谊医院平谷医院肿瘤血液科，北京 101200） 慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL）是主要由B淋巴细胞克隆性增殖引起的恶性肿瘤疾病，发病时在外周血、骨髓、肝、脾脏及淋巴结等组织和器官处恶性增殖、聚集。晚期可造成骨髓衰竭，导致严重的贫血、出血、感染，甚至死亡[1-2]。90%的初诊CLL患者经常无症状，表现为一种惰性肿瘤[3]。含嘌呤类似物或者烷化剂的联合化疗是临床上治疗CLL的主要手段，对于大多数CLL患者而言，初期可能获得良好的疗效，但无论初期疗效如何，CLL最终会进展为活动期，进入难治或复发阶段[4-5]。伊布替尼是布鲁顿酪氨酸激酶（bruton’s tyrosine kinase，BTK）的有效共价抑制剂，BTK是B细胞信号的关键成分，在B细胞发育、存活和功能中起着重要作用[6]。2016年，美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南推荐伊布替尼作为伴del（17p）的复发或难治性CLL的一线治疗药物[7]，并在欧美国家被证明极大地改善了复发或难治性CLL患者的预后[8]。近年来，越来越多的临床工作者将其用于CLL的一线治疗，但其治疗复发或难治性CLL的疗效及安全性目前在国内罕有报道。为此本研究旨在通过对伊布替尼治疗复发或难治性CLL的临床疗效和安全性进行分析，以期为该领域的临床治疗提供参考。 1 对象与方法 1.1 研究对象 选取2018年6月至2020年6月本院收治的69例复发或难治性CLL患者为研究对象。所有纳入研究对象均符合《中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南（2018年版）》中复发或难治性CLL的诊断标准[9]。复发或难治性定义为初次诱导治疗2个疗程以上不缓解、1次完全缓解（CR）治愈后半年内复发以及复发后对甲氨蝶呤（MTX）等一线化疗药物耐药。排除标准：1）合并肝功能、肾功能、心功能不全者；2）合并其他恶性肿瘤者；3）治疗前感染未控制者；4）接受过造血干细胞移植者；5）相关治疗药物过敏者。69例复发或难治性CLL患者按照随机数表法分为实验组（34例）和对照组（35例）。实验组男性19例，女性15例，年龄45～78岁，平均年龄（59.62±8.17）岁；CLL临床分期中Ⅲ期20例，Ⅳ期14例。对照组男性18例，女性17例，年龄43～76岁，平均年龄（58.80±7.96）岁；CLL临床分期中Ⅲ期19例，Ⅳ期16例。两组患者的性别、年龄、临床分期等一般资料差异均无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。本研究经过本院伦理委员会审核批准，患者自愿配合治疗并知情同意。 1.2 治疗方法 对照组患者给予氟达拉滨+环磷酰胺±利妥昔单抗（FCR方案）治疗。FCR治疗方案：氟达拉滨25 mg·（m2·d）-1，1~3 d静脉滴注；环磷酰胺250 mg·（m2·d）-1静脉滴注，第1～3天；利妥昔单抗375 mg·（m2·d）-1静脉滴注，第1天。每个疗程共28 d，同时给予水化、碱化以及其他必要支持治疗。实验组给予伊布替尼［商品名“亿珂”，艾伯维（美国）生产，注册标准J规格：140 mg/粒］420 mg/次，1次/d。每2周监测血常规、肝肾功能及不良反应。根据美国卫生及公共服务部常见不良事件评价标准（CTCAE）[10]调整药物剂量，若出现CTCAE≥3级不良事件则中断用药；中断用药后，待不良反应症状缓解至CTCAE 1级或消失后，恢复420 mg/次，1次/d的剂量；若再次出现不良反应，则减量为280 mg/次，1次/d继续服用；第3次出现不良反应，则降至140 mg/次，1次/d；若不良反应后续仍出现，则终止用药。两组患者连续给药4个周期，3周为1个周期。 1.3 观察指标 对两组患者治疗前后的外周血白细胞计数（WBC）及淋巴细胞绝对数（ALC）等外周血常规指标进行观察，利用流式细胞仪检测两组患者白血病微小残留病变（MRD）的差异，按照MRD≥10-4评价为MRD阳性。同时记录两组患者发热、乏力、疼痛、腹胀及水肿等症状与体征持续时间及治疗期间的血液毒性不良反应，如中性粒细胞减少、血小板减少，以及非血液毒性的出血、房颤、消化道反应和肝肾功能异常等不良反应发生情况，和随访两组患者12个月时的无进展存活率（PFS）和总存活率（OS）。临床疗效按照《中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南（2018年版）》中相关标准判定。1）完全缓解（CR）：临床症状及体征消失，无肝、脾、淋巴结肿大，骨髓增生和实验室检查指标正常；2）部分缓解（P