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* 四、排泄 excretion 药物原形/代谢产物通过排泄器官排出体外的转运过程。 排泄器官： 肾脏（尿），胆道（粪），肺，腺体等。 当前第63页\共有100页\编于星期三\12点 * 肾脏排泄 肾脏是最重要的排泄器官。 当前第64页\共有100页\编于星期三\12点 * 1）肾小球滤过 □滤过，取决于分子大小； □仅游离型药物及其代谢产物能通过； 2）肾小管分泌 □主动转运； □竞争性抑制 （青霉素丙磺舒）抑制分泌。 ！！ 当前第65页\共有100页\编于星期三\12点 * 3）肾小管重吸收 ● （简单）扩散-被动转运； □分子量低、脂溶性高、非解离型多，重吸收?，排泄慢。 □尿液pH： 弱酸性药物在碱性尿中解离多，排泄多（阿司匹林）； 弱碱性药物在酸性尿中解离多，排泄多（苯丙胺）； 当前第66页\共有100页\编于星期三\12点 * 肾脏排泄的意义 药物经肾浓缩，在尿中浓度高。 □治疗泌尿系统感染（如链霉素）； □引起不良反应（如磺胺药损害肾脏）； 2. 改变pH可使药物疗效增加/药物排泄增加。 □碱化尿液使氨基糖苷类抗菌作用增强； □巴比妥类中毒时，碱化尿液加速其排出； 3.肾功能不良时，慎用或禁用经肾排泄的药物。 当前第67页\共有100页\编于星期三\12点 * ? 肝肠循环 经胆汁排入肠腔的药物 部分可再经小肠上皮细 胞吸收，经肝脏进入血液循环，形成的肝—胆 汁—小肠间的循环。 Liver Bile duct Gut 2. 消化道排泄 当前第68页\共有100页\编于星期三\12点 * 肝肠循环 hepatoenteral circulation 意义 ●治疗胆道感染（如四环素、红霉素等 ）； ●有肝肠循环药物，作用明显延长，若中止肝肠循环，促进药物排出，可解毒（如洋地黄毒苷）。 当前第69页\共有100页\编于星期三\12点 * 3. 其它排泄途径 肺－挥发性药物，酒精； 乳汁－（偏酸性），弱碱性药物（吗啡，丙基硫氧嘧啶）容易自乳汁排出，哺乳期妇女慎用或禁用； 唾液腺，汗腺等； 当前第70页\共有100页\编于星期三\12点 * 一、一次给药的药-时曲线下面积 药－时曲线下面积 (AUC) ：药－时曲线下覆盖的面积。与吸收后进入体循环的药量成正比，反映进入体循环药物的总量，其单位是μg/(ml · h)。 第三节 药量-时间关系 当前第71页\共有100页\编于星期三\12点 * ?影响药物吸收的因素： 1. 药物理化性质； 2. 给药途径； 3. 药物剂型； 4. 影响药物从消化道内吸收的主要因素； 当前第31页\共有100页\编于星期三\12点 * 1. 药物理化性质： ●分子量； ●脂溶性； ●解离度； 问题：什么样的药物容易被吸收？ 当前第32页\共有100页\编于星期三\12点 * 2. 给药途径 ●常见的给药方式： 静脉 、吸入 、舌下和直肠、肌内注射 、皮下注射 、 口服 、皮肤 ●吸收速度：？ 当前第33页\共有100页\编于星期三\12点 * （一）口服给药 per os，po 1. 最常用，方便、经济和安全； 2. 从胃肠粘膜吸收，主要在肠道； 3. 吸收慢且不规则； 4. 不适于昏迷、抽搐或不合作的病人； 5. 受首过消除等许多因素影响。 ？ 当前第34页\共有100页\编于星期三\12点 * 28 口服给药 (Oral ingestion)吸收部位主要在小肠 ?停留时间长，绒毛吸收面积大。 ?毛细血管壁孔道大，血流丰富； ? pH5～8，对药物解离影响小。 ●胃肠道各部位的 吸收面大小(m2) ?口腔 0.5-l .0 ?直肠 0.02 ?胃 ?小肠 100 ?大肠 当前第35页\共有100页\编于星期三\12点 * 30 首过消除 (First pass eliminaiton) 药物经肝门静脉 入全身循环 上腔静脉 药物经肝门静 脉入肝脏 小肠吸收药物 当前第36页\共有100页\编于星期三\12点 * ?首过消除(first pass elimination) 某些药物首次通过肠壁或经肝门静脉时，被其中的酶 所代谢，致使进入体循环药量减少的一种现象。也称首关代 谢、首关效应或第一关卡效应。 ●问题：首过消除高，则生物利用度 低 ？ 当前第37页\共有100页\编于星期三\12点 * （二）吸入（呼吸道给药，inhalation） ?定义：经口鼻吸入的药物从肺泡吸收的给药方式； 肺泡上皮细胞能吸收5 μm左右微粒， 肺泡表面积大(达200m2) ，