六味降糖颗粒提取和制剂工艺研究.docxVIP

? ? 六味降糖颗粒提取和制剂工艺研究* ? ? 岳 璐，李牧珅，李春燕，张学敏，樊江平 (1 新乡医学院三全学院生物与基础医学实验教学中心，河南 新乡 453000；2 新乡医学院药学院，河南 新乡 453002) 目前全球有4亿多成年人患有糖尿病，其中大部分是Ⅱ型糖尿病。中药在治疗糖尿病及其并发症上具有独特的优势。六味降糖颗粒是由丹参、葛根等6味中药制成的中药降糖颗粒。其中主药葛根能解表退热、生津止渴，葛根中的黄酮类化合物具有良好的扩血管作用，临床上葛根素用于改善由于糖尿病等造成的微循环障碍。丹参能活血调经，祛瘀止痛，养心安神，药理学研究表明丹参具有降低血糖、防治糖尿病并发症和改善微循环的作用[1-3]。本研究采用正交实验法探究最佳水提醇沉工艺，并筛选最佳辅料，所制备的颗粒剂稳定可行，成药性良好。 1 材料与方法 1.1 仪器与试剂 UV-2700紫外可见分光光度计，日本岛津公司；葛根素对照品(批号：110752-201514)，中国食品药品检定研究所；无水乙醇(批号：R0170308，分析纯)，天津市天力化学试剂有限公司；可溶性淀粉(批号，天津市德恩化学试剂有限公司；β-环糊精(批号，北京索莱宝科技有限公司。 1.2 实验方法 1.2.1 处方吸水率 按六味降糖药的处方量称取9份，分别放入烧杯中，加入400 mL水，浸泡时间分别为0、10、20、30、40、50、60、90、120 min，测定吸水率[4] 1.2.2 水提醇沉工艺 以总黄酮含量和干膏重为指标，采用L9(34)正交表进行实验[5]，水提工艺考察加水量、煎煮次数、煎煮时间这三个因素对水提效果的影响，醇沉工艺考察药液比、醇沉浓度和醇沉时间这三个因素对醇沉效果的影响。 1.2.3 总黄酮含量测定 取葛根素对照品约15 mg，精密称定，置入100 mL量瓶中，加甲醇定容，摇匀，作为对照品母液。精密量取葛根素对照品母液0.25 mL、0.50 mL、0.75 mL、 1.00 mL、1.50 mL和2.00 mL 至25 mL的容量瓶中，加30%的乙醇溶液定容，摇匀，在251 nm处测定吸光度，并绘制标准曲线。将水提醇沉工艺中的中药药液过滤后，精密量取1 mL药液至50 mL的容量瓶中，加水定容，摇匀，过滤，精密量取0.5 mL至50 mL的容量瓶中，30%乙醇定容，摇匀，在251 nm处测定吸光度，代入上述标准曲线中计算总黄酮的含量。 1.2.4 干膏的制备 将药液搅拌均匀，精密量取15 mL置已干燥并恒重的坩埚中，平行制备3组， 在105 ℃下干燥，测定干膏重量。 2 结果和讨论 2.1 处方吸水率 吸水率实验结果见图1，处方药材浸泡20 min后吸收率基本保持稳定，故最佳浸泡时间为20 min。 图1 处方吸水率测定结果Fig.1 The water absorption results of the prescription 2.2 水提工艺的筛选 如表1所示，根据极性大小判断各因素对水提工艺的影响大小，极差越大，影响越大，故水提工艺各因素影响大小次序为C(煎煮次数) A(加水量) B(煎煮时间)。每个因素下，各水平的比较主要参考均值的大小，均值越大，该因素相应的水平提取效果越好，故水提的最佳工艺为A3B1C3，即煎煮3次，每次加10倍的水，每次煎煮1 h。在大生产中，综合考虑表1实验结果与大生产中的时间成本和能源消耗，煎煮次数中煎煮2次(均值-7.596)与煎煮3次(均值-8.350)差别不大，故可以煎煮2次以节约成本；另外加水量考察中，8倍量水(均值-7.526)与10倍量水(均值-7.626)的差异很小，故定为8倍量加水量更利于实际生产。 表1 水提工艺正交实验结果Table 1 Orthogonal experimental results of water extraction process 2.3 醇沉工艺的筛选 由表2可知，各因素影响大小次序为C(醇沉时间) B(醇沉浓度) A(药液比)，故醇沉的最佳工艺为A3B3C1，即乙醇浓度50%，醇沉时间12 h，药液比1:2。在大生产中，综合考虑表2实验结果与大生产中的时间成本和能源消耗，乙醇浓度40%(均值-7.361)与乙醇浓度50%(均值-7.392)差别很小，故可将醇沉浓度定为40%以节约成本；另外药液比考察中，药液比1:1.5(均值-7.259)与药液比1:2(均值-7.403)的差异较小，故可将药液比定为1:1.5。 表2 醇沉工艺正交实验结果Table 2 Orthogonal experimental results of alcohol precipitation process 2.4 最佳辅料的筛选 分别以可溶淀粉、β-环糊精、