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糖尿病动物诱导药物的研究进展 2019年，国际糖尿病协会（mellosmella值，m）发布数据，2019年全球各地的发病率为9.3%，2020年为10.2%，2045年为10.9%。 1 动物选择 小鼠、大鼠、猪和猴子等对STZ敏感，兔不那么敏感 1.1 大鼠性别 STZ作用效果与大鼠性别相关，雄性比雌性更敏感 1.2 大鼠体重 陈静等 1.3 大鼠年龄 Wang等 2 实验计划和操作 2.1 stz注射前动物的急性毒性反应 STZ分子含有一个高度活性葡萄糖侧链，β细胞会对其错误识别，毒性基因随即带入细胞内，如果注射前或中给予含葡萄糖的物质或类似物，会与STZ竞争性的和β细胞结合，影响STZ发挥毒性作用，故注射前动物应充分禁食 2.2 stz剂量 STZ用量主要取决于想要模拟DM的类型及严重程度 2.2.1 血糖检测结果 大剂量单次多用于诱导T1DM，损伤胰岛导致胰岛素分泌绝对减少而血糖增高。熊煜欣等 大剂量单次诱导T2DM，使用STZ联合NA,NA是维生素B3的酰胺形式，利于细胞内DNA修复、维持烟酰胺腺嘌呤二核苷酸水平，对胰岛β细胞化学性与免疫性损伤有明显的防护作用 2.2.2 糖尿病疫情防控过程中hfd的影响 小剂量单次多用于诱导T2DM。T2DM多发于成年，遗传易感性固然存在，但营养过剩、生活习惯不良等导致的超重、肥胖在病程中起重要作用 HFD的成分和喂养时间都会影响体重增加和脂肪分布，本文主要探讨喂养时间，短期往往会诱发胰岛素抵抗和/或葡萄糖耐受不良，相对长期(5周)会导致更高的体脂率，发展肥胖症要更长时间(3个月)，可以根据需要模拟的DM前期状态选择喂养时间 小剂量单次的用量要区分于T1DM，即单独使用不能致高血糖，小部分破坏胰岛细胞，又保证一定的成模率 2.2.3 tz的造模研究 刘霆等 亦有HFD结合小剂量多次注射STZ的造模研究。林心君等 大剂量单次广泛用于T1DM的药物实验，小剂量多次主要用于探讨胰岛坏死及增殖机制的研究 2.3 现配现用 STZ粉末-20℃避光保存，其溶液极不稳定，需现配现用，冰浴避光操作，缓冲液使用柠檬酸或枸缘酸缓冲液(p H=4.2～4.5)，提前预冷 2.4 给药stz方法 STZ可以通过静脉、皮下、腹腔给药。黄波等 2.5 给药后大鼠蔗糖水或葡萄糖水 注射后给予动物充足的水和食物，胰岛细胞坏死和胰岛素的突然释放，会导致致命的低血糖，为避免在6～12 h的低血糖期出现死亡，可以在给药后向动物提供10%的蔗糖水或葡萄糖水 2.6 血糖测量 血糖测量最好在麻醉状态下进行，束缚应激可致大鼠血糖升高 3 胰岛功能检测 DM模型的判定标准不一，血糖、尿糖、葡萄糖耐量、胰岛素或C肽水平、胰腺组织形态学等都可以评价，最基础的是血糖，但不同物种血糖浓度不同，因此人类DM定义不一定适于动物 胰腺受损后胰腺导管中干细胞可以分化成胰岛细胞，即胰岛功能的自行缓解 大鼠DM诊断尚未标准化，但有3点共识:(1)同一实验中对照组和造模组采用同一方法测血糖，即动物均处于空腹或非空腹状态;(2)同一实验不同时使用FBG和非空腹血糖来判定;(3)高血糖被定义为模型组的血糖明显高于对照组，有统计学意义 4 其他因素 周卫民等 5 造模方法优缺点 STZ诱导造模是较理想且实用的DM造模方法，其缺点是价格昂贵，以非常快速、不自然的方式诱发DM，因此上述任何方案都无法精准地模拟人类DM