体外扩增骨髓间充质干细胞治疗激素耐药重度急性移植物抗宿主病.docxVIP

体外扩增骨髓间充质干细胞治疗激素耐药重度急性移植物抗宿主病 急性移植物抗生素（agvwd）是异基因红细胞移植的严重并发症，患病率为25%80%。不足50%的患者对激素一线治疗有效 1 数据和方法 1.1 细胞统型血药浓度 广东省人民医院2006年2月至2007年7月诊断为激素耐药重度a GVHD患者4例, 予MSCs治疗 (表1) 。原发病中, 例1为慢性粒细胞白血病急变期 (CML-BC-CR1) , 例2为骨髓增生异常综合征 (MDS-RARS) (输血依赖、疾病进展) , 例3为慢性粒细胞白血病慢性期 (格列卫治疗3个月未能取得血液学缓解, 患者不能耐受格列卫的副作用) , 例4为慢性粒单细胞白血病并T淋巴母细胞淋巴瘤 (PR2) 。4例患者全为HLA-A, B, DR相合的同胞外周造血干细胞联合骨髓移植, 供受者巨细胞病毒抗原 (CMV-Ag) 阴性。 1.2 预处理方案 所有患者均采用FABC预处理方案:阿糖胞苷2 g/m 1.3 改口服45. a GVHD预防:环孢素A (CSA) 2 mg/ (kg·d) , 静滴, -8 d起至胃肠功能恢复改为口服4~5 mg/ (kg·d) ;甲氨蝶呤15 mg/m 1.4 疗效评价标准 a GVHD诊断和分度采用Glucksberg-Seattle criteria标准。结合文献[3]确定疗效评价标准:完全缓解 (CR) , 指所有异常临床症状、实验室指标恢复正常;显著缓解 (GPR) , 指异常临床症状、实验室指标较前减轻≥90%, 未达到CR者;部分缓解 (PR) , 指异常临床症状、实验室指标较前减轻≥50%而90%;总反应率定义为:CR+GPR+PR。 1.5 志愿者糖艺文和知情同意书 MSCs供者来源一般选用亲属或健康志愿者, 符合国家献血标准, 签知情同意书。MSCs制备由中山大学组织工程干细胞中心执行 (方法略) 。 1.6 msc注释 经广东省人民医院伦理委员会批准备案。患者签署知情同意书后, 予含 (24~60) ×10 1.7 查全血常规、肾功能、尿便常规 每天评估异常症状和体征;每周3次复查全血常规、肝功能、肾功能、尿便常规;输注前及输注后病情获得最佳反应时, 用流式细胞仪检测淋巴细胞亚群变化。 2 结果 2.1 sdagvhd临床路径选择以cmv-ag阳性nsclc 4例患者分别于移植后+37、+30、+38、+17 d出现腹痛、腹泻 (黄绿色水样便或血水便, 腹泻量1 900~3 600 m L/d) , 例1、例2、例4伴发热、全身充血性皮疹, 例1、例2伴肝功能损害, 其中例2经结肠镜检查确诊肠道a GVHD。细菌学阴性、CMV-Ag阴性, 广谱抗生素治疗无效, 临床诊断Ⅲ~Ⅳ度a GVHD。在加强抗细菌、病毒、真菌治疗以及原有CSA治疗基础上, 予甲基泼尼松龙1~4 mg/ (kg·d) ×7~14 d, 病情进展或无改善, 加霉酚酸酯、普乐可复、塞尼哌或加血浆置换等治疗病情仍未得到控制。 2.2 msc的应用和疗效评估 4例患者分别于a GVHD发生后+26、+31、+18、+11 d予输注MSCs 0.5×10 2.3 在msc的情况下，亚组 3例患者MSCs治疗前及a GVHD病情缓解时, CD8 3 体外输注mscs的必要性 自2004年Le Blanc等 MSCs使a GVHD临床症状及实验室指标快速逆转, 可能与输入体内占大部分的“非免疫抑制活性MSCs”具强大的组织修复能力和少量“免疫抑制活性MSCs”参与诱导免疫耐受密切相关 Le Blanc等 MSCs独特的组织修复和免疫调节作用, 使其成为一种安全有效的新的生物治疗手段, 应用体外扩增骨髓来源MSCs治疗移植严重并发症耐药重度a GVHD具有广阔的应用前景。但迄今, MSCs输入体内后的分布、增殖与分化情况仍不十分清楚, MSCs输注的最佳剂量、间隔时间以及疗程等问题亟待进一步的临床观察。