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鸡马立克氏病的全基因组测序 马齐克病（md）是由鸡马齐克病毒病（mdv）引起的一种鸡肿瘤。主要特征是淋巴结增生和肿瘤形成。外周神经、生殖腺、器官和免疫器官中的单核细胞浸润，以及由于外周神经肿瘤细胞聚集而的半麻痹或完全麻痹。匈牙利著名的兽医病理学家马立克在1907年首先报道了该病, 英国科学家Biggs在1961年倡导开始使用马立克氏病这一名称 直到上世纪80年代, 对MD肿瘤细胞的T细胞特性, 肿瘤诱导的成淋巴细胞样细胞系的建立, 疾病的溶细胞期和免疫抑制期的确定等研究取得了重大的科研成果。CVI988与SB-1等疫苗株的分离鉴定以及广泛使用, 更使得MD成为第一个可以用疫苗免疫的肿瘤性疾病。随着MDV不断的遗传变异, 毒力不断的增强, 越来越多的疫苗也随之被研制应用。近年来发现在MDV的疫苗免疫后仍有很高肿瘤发病率的鸡群中, 依然能分离到MDV, 并且大多数病例是MDV和REV的共感染, 即在肿瘤病鸡同时存在着这两种病毒的病毒血症 1. mdv基因组结构 通过全基因组测序证实, 三种血清型的MDV基因组相似, 由线性的双股DNA组成, 长约175kb, 分别由末端长重复序列 (TRL) 、长独特区 (UL) 、内部长重复序列 (IRL) 、内部短重复序列 (IRS) 、短独特区 (US) 和末端短重复序列 (TRS) 组成, 其中TRL、IRL、IRS、TRS为倒置重复序列。MDV基因组结构模式为TRL-UL-IRL-IRS-USTRS见图1。 2000年, Lee等首次绘制了I型MDV GA株的全基因组图谱 (图2) , 为今后MDV全基因组分析提供了可参考的依据。通过比较超强毒Md5与GA株基因组, 发现I型MDV结构差异很小, GA的基因组比Md5稍微小一点, 主要是由于Md5基因组中的TRL和IRL区域内直接重复序列拷贝数的增加以及IRS和TRS区域长度的增加。 2 mdv结构基因 I型MDV编码一百多个蛋白质, 虽然已经对MDV基因组上的70~80个特异的基因或区域的生物学功能进行相关研究, 但至今通过对MDV感染细胞的提取物进行免疫沉淀试验得到鉴定仅有46个MDV特异性的多肽 2.1与致肿瘤相关基因 (1) meq:I型MDV的基因组中含有两个拷贝的meq基因, meq基因由339个氨基酸组成, 在其N末端含有一个与jun/fos致癌基因家族相似的亮氨酸拉链 (bZIP) 结构域, 而在C末端富含与WT-1肿瘤抑制基因相似的脯氨酸的重复区域 2.2 糖蛋白基因 MDV的糖蛋白B是一种重要的MDV中和性抗原, 能够诱导鸡体产生中和抗体, 与保护性免疫应答相关, 对于细胞吸附和MDV进入很重要。糖蛋白B不具有分泌特性, 仅存在于细胞的胞浆中。 (1) gB基因:MDV的糖蛋白B是一种重要的MDV中和性抗原, 能够诱导鸡体产生中和抗体, 与保护性免疫应答相关, 对于细胞吸附和MDV进入很重要。糖蛋白B不具有分泌特性, 仅存在于细胞的胞浆中。 (2) gC基因:MDV糖蛋白gC由UL44编码, 同时被称为MDV的“A抗原” 2.3其它基因 近年来, 随着各种生物学技术的发展, 越来越多的MDV基因功能被人们所认识, 但是还有一些基因的功能不能确定, 只是根据其它疱疹病毒的同源物推断得出。如:UL36、UL45、UL46、UL47、UL48、UL49、及US1、US2、US10等衣壳蛋白类基因;UL12、UL13、UL23、UL30等具有调控活性或者酶活性的蛋白质基因。