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egfr-ki与化疗联合治疗对egfr突变阳性晚期肺腺癌患者生存期的影响 近年来，非小细胞肺癌（ius）的治疗有所增加，但化疗平台期和非小细胞肺癌药物的耐药性仍然是非小细胞肺癌患者治疗利益的受限制因素。患者将不可避免地导致疾病的进展和治疗。已经进行的Ⅲ期临床试验证实, 在未经选择的NSCLC患者中, 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 同步联合化疗, 并不比传统铂类化疗在疗效上更好 1 数据和方法 1.1 病例治疗和评价 回顾性分析自2010年12月至2015年1月第四军医大学西京医院呼吸内科收治的16例不可手术的NSCLC患者的临床资料。所有患者病历资料经细胞学或组织学确诊为NSCLC, 且所有患者均为初治, 既往未接受任何药物治疗。治疗前常规行胸腹部CT、颅脑CT或MRI、骨ECT检查进行详尽的分期, 并按照2010年国际抗癌联盟 (UICC) 和美国癌症联合委员会 (AJCC) TNM分期分为不可手术Ⅲa期、Ⅲb期 (伴恶性胸水) 和IV期。患者常规行血常规及肝、肾功能、心电图检查, 并进行体力状况 (PS) 评价。16例患者中, 男6例, 女10例;腺癌15例, 腺鳞癌1例;PS评分为0分者1例, 1分者14例, 2分者1例;不可手术Ⅲa期1例, Ⅲb期1例, IV期14例;16例患者均接受组织或血浆基因检测, 其中检测到EGFR基因19和 (或) 21外显子突变者16例。 1.2 治疗方法 患者接受培美曲塞 (500 mg/m 1.3 绩效评估的有效性 开始一线药物治疗后, 每1个月以CT、MRI等影像学手段对目标病灶及非目标病灶进行疗效评价。按照《RECIST标准》 1.4 统计方法 采用R统计软件。用KaplanMeier进行生存分析。 2 结果 2.1 中位无疾病进展时间pfs 16例患者均可评价疗效, 完成治疗。其中, CR 0例, PR 2例 (12.5%) , SD 10例 (62.5%) , PD 4例 (25.0%) , DCR为75.0%, 中位无疾病进展时间 (PFS) 为20.4个月。 2.2 副作用 本组患者均未出现Ⅲ级及以上骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能异常及皮疹。无治疗相关死亡。 3 联合化疗和联合培美曲塞联合卡铂以及联合胶质瘤样品的安全性分析 EGFR-TKI与化疗的联合使用主要有同时联用、穿插联用和维持治疗等几种方法。INTACT-1研究未能证实EGFR-TKI一线治疗同步配合化疗较单用化疗更有优势, 在标准一线治疗方案吉西他滨+顺铂基础上加用吉非替尼500 mg、250 mg或安慰剂, 3个治疗组间的疗效未出现明显差异, 2个吉非替尼组的中位总生存 (OS) 时间均为9.9个月, 安慰剂组的中位OS时间为10.9个月 (P=0.456) 分析其原因, 可能是上述4个研究均是在未经EGFR突变选择的人群中进行的, 在当时还未能有效识别出可预测EGFR-TKI疗效的分子生物学和临床特点。另一方面, 化疗与EGFR-TKI同时使用, 可能是因为EGFR野生型细胞在接触到吉非替尼后停滞在G1期, 使得这些细胞对化疗产生了抵抗 在FAST-ACT研究中, 对吉西他滨联合铂类化疗方案穿插或者不穿插厄洛替尼治疗的疗效和安全性进行了比较, 结果显示, 厄洛替尼150 mg第1天和第2天后, 穿插紫杉醇+卡铂组的客观有效率为34.0%, 中位PFS为15个月, 1年存活率为62.0%, 较其他两组有明显优势, 显著降低了疾病进展风险 NEJ005研究将吉非替尼同期联合培美曲塞联合卡铂与吉非替尼交替联合培美曲塞联合卡铂进行对比, 在中位PFS方面, 同期联合治疗组和交替联合治疗组的PFS分别为18.3个月 (95%CI 9.7~21.9) 和15.3个月 (95%CI 11.3~17.4) , HR=0.71, 95%CI0.42~1.20, P=0.20;两组中位OS分别为41.9个月 (95%CI 35.1~not reached) 和30.7个月 (95%CI23.2~40.5) , HR=0.51, 95%CI 0.26~0.99, P=0.042;同期联合治疗组和交替联合治疗组的客观有效率分别为87.8%和84.6% (P=0.75) 在NEJ005研究中, 吉非替尼同期联合培美曲塞联合卡铂组的3级以上的贫血和血小板减少的不良反应发生率有所增加。本研究患者吉非替尼穿插化疗, 没有出现毒副反应的增加, 患者耐受良好。 综上所述, EGFR-TKI联合化疗, 可延长晚期EGFR突变阳性肺腺癌患者的PFS, 患者的耐受性好。本研究结果提示, EGFR-TKI与化疗联合一线治疗晚期NSCLC可能是一种有希望的治疗模式。同时, 笔者也期待NEJ009和FASTACT-3的研究的