培美曲塞联合铂类治疗难治性晚期乳腺癌的疗效及安全性.docxVIP

培美曲塞联合铂类治疗难治性晚期乳腺癌的疗效及安全性 乳腺癌是女性最常见的癌症，也是癌症死亡的主要原因。 1 数据和方法 1.1 病例选择及药物治疗 选取2015年1月至2016年1月鞍山市肿瘤医院肿瘤科收治的晚期乳腺癌女性患者60例作为研究对象, 均经病理学检查确诊。患者均对蒽环类及紫杉醇类化疗药物治疗无效, 且未使用过培美曲塞及铂类药物。卡氏评分 (KPS) ≥70分, 器官功能 (骨髓储备, 肝肾功能) 正常:血小板≥100×10 1.2 治疗方法 两组患者均首日培美曲塞500 mg/m 1.3 总生存期及毒副反应事件 两组患者均统计治疗有效率 (RR) 、疾病无进展生存期 (PFS) 、总生存期 (OS) ;毒副反应发生率评价包括中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少、脱发、恶心呕吐、腹泻及关节疼痛;各项指标每两周统计1次, 至患者死亡或结束随访, 末次随访时间为24个月。以实体瘤RECIST标准 1.4 生存情况及疗效评价 采用SPSS 20.0统计软件进行数据处理, 患者生存情况及时间以Kaplan-Meier法进行生存分析并绘制生存曲线, 疗效与不良反应分级以百分率表示, 组间比较采用χ 2 结果 2.1 疾病控制率 60例患者化疗3~11个周期, 中位周期为6个周期, RR为38.3%, PR为23例 (38.3%) , SD为19例 (31.7%) , PD为18例 (30%) , 总疾病控制率为70.0%。 培美曲塞+顺铂组患者的RR为40%, PR为12例 (40%) , SD为8例 (26.6%) , PD为10例 (33.3%) , 总疾病控制率为67.7%;培美曲塞+奥沙利铂组患者RR为36.7%, PR为11例 (36.7%) , SD为11例 (36.7%) , PD为8例 (26.7%) , 总疾病控制率为73.3%。两组患者近期疗效未见明显统计学差异 (P0.05) , 一般情况均有不同程度改善, 未见明显Karnofsky (KPS) 功能状态评分降低。 2.2 中位pfs和os 至2017年12月, 所有患者的中位随访时间15个月 (95%CI:5~22个月) , 中位PFS为4.8个月 (95%CI:3~12个月) , 中位OS为8.6个月 (95%CI:7.6~11.8个月) 。两组患者生存曲线见图1, 结果显示两组患者的生存率差异无统计学意义 (P0.05) 。 2.3 化疗后毒副反应及临床表现 60例患者患者化疗后的毒副反应包括中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少、脱发、恶心呕吐、腹泻及关节疼痛。所有患者的总体耐受性较好, 毒副反应以Ⅰ~Ⅱ级为主, Ⅲ~Ⅳ级毒副反应主要包括中性粒细胞减少症 (11.6%) , 白细胞减少症 (10%) 和血小板减少 (6%) 。由表1可知, 联合奥沙利铂化疗患者的中性粒细胞缺少发生率较联合顺铂者明显降低, 差异有统计学意义 (χ 3 培美曲塞联合铂类治疗晚期乳腺癌患者的药物 乳腺癌的辅助全身治疗使复发风险显著降低、整体存活得到改善。然而, 大部分乳腺癌患者最终可能出现获得性耐药。目前有几类细胞毒性剂, 包括蒽环类和紫杉烷类, 可以单独或组合使用, 联合化疗方案可得到更高的缓解率, 然而总体生存时间是否得到改善尚未证实。此外, 蒽环类药物和紫杉烷类药物在辅助治疗中的使用日益增多, 限制了乳腺癌晚期化疗的进一步选择 培美曲塞在局部晚期或转移性乳腺癌的Ⅱ期临床试验中已经进行测试, 这种药物在晚期乳腺癌患者中具有约30%的活性, 在接受过蒽环类药物治疗的患者中反应率可达21% 培美曲塞是一种新的以吡咯嘧啶基团为核心的抗叶酸剂, 通过还原的叶酸载体转运进入细胞。在进入细胞时, 培美曲塞在由叶酰聚谷氨酸合酶催化的反应中聚谷氨酰胺化成活化的五谷氨酸, 抑制叶酸代谢相关的胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶, 继而影响肿瘤细胞复制。对肺癌化疗的相关研究发现, 培美曲塞的主要毒性是骨髓抑制、皮疹和黏膜炎, 而添加叶酸和维生素B 综上所述, 采用培美曲塞联合铂类治疗晚期难治性乳腺癌患者的药物总体反应性较好, 总RR、PFS及OS效果满意, 毒副作用患者多能够耐受, 严重毒副反应以骨髓抑制为主。本研究样本量有限, 培美曲塞在不同人群中的疗效和安全性还需大样本、多中心临床研究为临床医师提供更多的证据。