贝伐单抗联合培美曲塞、顺铂治疗非小细胞肺癌合并恶性胸腔积液的疗效和安全性.docxVIP

贝伐单抗联合培美曲塞、顺铂治疗非小细胞肺癌合并恶性胸腔积液的疗效和安全性 恶性腔积液（pme）是癌症晚期常见的并发症之一。非小细胞肺癌（gsc）和伴有pme的患者的平均生存期仅为7-10个月。临床上一般采用胸腔内注射铂类联合培美曲塞等细胞毒性药物治疗。虽然该方法疗效较为确切,不良反应也轻于全身化疗,但只能穿透肿瘤几毫米 1 数据和方法 1.1 患者或家属知情 选择我院2011年1月~2014年6月收治的84例NSCLC合并MPE患者为研究对象,纳入标准:卡氏评分60分,预计可存活时间3个月,血常规和肝肾功能检查均正常,并排除3个月内接受过放化疗治疗者及既往或当前伴发其他恶性肿瘤者。研究方案征得患者及家属知情同意,签署知情同意书并获医院伦理委员会批准。根据患者入院次序编号,采用计算机编程计数将患者完全随机地分入对照组和观察组,每组42例,两组在性别、年龄和癌症分型等方面比较无统计学差异(P0.05,表1)。 1.2 间断负压引流 所有患者均采用B超定位胸腔积液,然后行胸腔穿刺以置入中心静脉导管,在2~3 d内间断负压引流至积液引流完毕。3 w为1个周期,所有患者均完成4个周期的治疗。对照组于每周期第1 d、3 d胸腔内注射顺铂(南京制药厂有限公司,国药准字75 mg/m 1.3 vegf检测 分别在治疗前1 d及每周期治疗后第1 d,取当日胸腔引流积液,3000 r/min离心15 min后取上清液,采用伯乐680型酶标仪(美国Bio-Rad公司)检测VEGF表达水平,试剂由RD Systems公司提供。 1.4 两组临床症状的比较 治疗4个周期后,根据WHO组织《实体瘤客观疗效评价标准》(RECIST1.1)评定疗效,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。其中,积液完全消失,症状完全缓解并持续4 w,为CR;积液减少50%,症状明显缓解并持续4 w以上,为PR;积液减少50%,且无增加趋势,症状部分缓解,为SD;积液无减少或增加,需要继续抽液,为PD 1.5 组间年龄与生活质量得分的比较 应用SAS 9.0软件分析研究数据。计量资料以ue0af±s表示,组间年龄的比较采用成组t检验,治疗前后VEGF、生活质量得分等方面的比较采用重复测量设计方差分析;两组间性别比、癌症分型、总有效率的比较采用χ 2 结果 2.1 两组均能的效果 2.2 两组vegf水平比较 治疗前,两组VEGF水平无统计学差异(P0.05)。治疗后,两组VEGF水平均逐渐降低(P0.05);而在治疗的4个周期(1~4)中,观察组VEGF水平均显著低于对照组同期水平(P0.05),见表3。 2.3 两组患者疼痛、原料预处理和相关行为对比 对照组在情绪、认知方面的得分显著低于观察组(P0.05),在疼痛、呼吸困难、疲劳和食欲下降等方面的得分显著高于观察组(P0.05),见表4。 2.4 两个组的安全性比较 3 bev的应用 MPE严重影响到患者的预后和生活质量,采用胸腔注射化疗药物治疗MPE,其杀伤肿瘤细胞的功效和肿瘤局部的药物浓度均明显高于全身化疗,且不良反应也比全身化疗轻 MPE的形成机制包括:血管通透性增加,淋巴、血管回流受阻,肺栓塞所致胸腔积液,低蛋白血症所致漏出性胸腔积液,VEGF分泌增加等,尤其是VEGF在肿瘤生长、MPE形成中的作用,现已逐渐得到验证。VEGF是目前已知调节肿瘤血管生成最有效的正向调控因子,且对血管通透性的作用比组胺强5000倍以上,是MPE形成的关键。Waqstaff等 BEV可抑制内源性VEGF与VEGF受体结合,降低VEGF表达水平,阻断其增加微血管通透性、促进肿瘤血管生成的生物学作用。还可降低组织间隙压,增加化疗药物到达肿瘤细胞的浓度,促进肿瘤血管的正常化,有效抑制胸腔积液形成。本研究结果显示,观察组有效率显著高于对照组,提示BEV联用培美曲塞/顺铂,可更好地控制MPE。本研究发现,随着治疗周期的增加,两组VEGF表达均比其自身治疗前有显著下降,但观察组降幅更为明显,与Ozdemir等 因此,在培美曲塞/顺铂化疗的基础上,加用BEV治疗NSCLC并发MPE,可显著改善治疗效果,降低VEGF表达水平,提高患者生活质量,且未明显增加不良反应,值得在临床推广应用。当然,本研究样本量尚不十分充足,对患者远期生存质量尚未进行跟踪观察,这还有待多中心临床试验进行长期的随访研究论证。 观察组总有效率为83.33%,显著高于对照组的64.29%(P0.05,表2)。 患者不良反应多为1~2级,对症处理后均能继续接受治疗。3~4级不良反应方面,对照组有3例中性粒细胞减少和2例恶心/呕吐,观察组有5例中性粒细胞减少和2例恶心/呕吐,两组3~4级不良反应发生率分别为11.90%和16.67%,差异