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瑞加诺生在心肌灌注显像中的应用 类固醇是一种传统的心脏激发试验药物，可导致导管收缩和室内传统阻塞。瑞加诺生(regadenoson)是一个新型的腺苷A2A受体激动药,已于2008年4月被美国食品药品管理局(food and drug administration,FDA)批准用于心肌灌注显像(myocardia perfusion imaging,MPI)。与腺苷相比,瑞加诺生不引起支气管收缩和房室传导阻滞,具有作用显著、不良反应小等优点。腺苷和瑞加诺生的结构式见图1。本文对瑞加诺生在心肌灌注显像中的应用作一综述。 mpi的方法 MPI是测定MBF的方法。通过在激发前和激发后MPI的比较,可判断冠状动脉的储备能力,并以此推断冠状动脉的病变情况。因此,MPI在测定冠状动脉病变、危险性测定、判断心肌存活和评价治疗效果中都发挥重要作用。目前,MPI的主要方法有:(1)心脏放射核素显像;(2)心脏磁共振显像(magnetic resonance imaging,MRI);(3)正电子发射体层摄影术(positron emission tomography,PET);(4)将超声多普勒探头安放在心导管顶端,直接测定某支冠状动脉的血流量。 腺苷对慢性t-g的影响 利用腺苷与A1受体结合后引起的房室传导阻滞作用,可将腺苷用于室上性心动过速的治疗。腺苷与A2A受体和A2B受体结合后均可引起MBF增加,因此腺苷可用于心脏激发试验和心肌灌注显像。但在腺苷用于心脏激发试验和心肌灌注显像时,负性肌力、负性频率、负性房室传导及支气管收缩作用均为不必要的作用,某些患者会出现不良反应。 瑞加诺生是第1个选择性的腺苷A2A受体激动药,它用于心脏激发试验和心肌灌注显像的优点是:(1)扩张冠状动脉和增加MBF作用,且效应明显;(2)起效快;(3)作用维持时间较腺苷长,一次静脉推注(静注)即可完成MPI,不需持续静脉滴注;(4)剂量固定,不需按体重调整;(5)安全,不引起房室传导阻滞和支气管收缩;(6)如有不良反应,很易用腺苷受体拮抗药消除。 瑞加诺生的不良反应轻微、短暂,不引起房室传导阻滞、致命性心律失常和QT间期延长。腺苷应用后常引起面部潮红、胸痛、呼吸困难,此3个不良反应在瑞加诺生的发生率远低于腺苷,患者对瑞加诺生的满意度高于腺苷。慢性阻塞性肺部疾病和哮喘患者应用腺苷后可诱发支气管收缩,可产生危险;而瑞加诺生不诱发支气管收缩,可安全地用于慢性阻塞性肺部疾病和哮喘患者。一个随机、双盲、安慰剂对照、交叉研究比较瑞加诺生和安慰剂对轻、中度哮喘患者肺功能的影响,瑞加诺生剂量为400μg一次静注,结果用药后2组第1秒最大呼气量(forced expiratory volume a1s,FEV1)无差别。另一双盲、安慰剂对照、交叉研究比较瑞加诺生和安慰剂对中、重度慢性阻塞性肺部疾病患者肺功能的影响,瑞加诺生剂量为400μg一次静注,结果用药后2组FEV1无差别。 正常冠状动脉具有在一定范围内的自动调节作用。当心率加快、心肌收缩力加强、心肌耗氧增加时,心肌血流量(myocardial blood flow,MBF)增加,以维持心肌耗氧供氧的平衡。当冠状动脉存在动脉粥样硬化病变使血管内皮功能减退时,冠状动脉血流量不能相应增加,可导致心肌缺血。心脏激发试验是采用一种激发的方法使心肌耗氧增加,并采用一种显示方法来反映机体相应的变化。常用的激发方法是:运动,药物和心房快速起搏。常用的药物有:腺苷,双嘧达莫(dipyridamole)和多巴酚丁胺(dobutamine)。多巴酚丁胺具有直接增加心肌耗氧的作用;腺苷和双嘧达莫均有扩张冠状动脉作用,通过窃流作用(stealing)使病变冠状动脉血流量减少。在激发方法中,目前药物的应用远多于运动和心房快速起搏;而在药物的选择中,腺苷是第1位。常用的显示方法有:(1)心电图——可显示心肌缺血;(2)超声心动图——可显示局部心肌收缩功能;(3)MBF测定。一种激发方法和一种显示方法合并在一起即构成一种激发试验,如运动加心电图即为国内常用的心电图运动试验。 腺苷是体内重要的血管活性物质。腺苷共有4个受体:A1、A2A、A2B、A3。腺苷与A1受体结合后使腺苷酸环化酶活性降低,使细胞内环腺苷酸(cyclic adenosine monophosphate,c AMP)浓度降低,引起心率减慢、房室传导阻滞、心肌收缩力减弱以及交感神经兴奋性降低;腺苷与A2A受体结合后使腺苷酸环化酶活性增高,细胞内cAMP浓度升高,引起冠状动脉和外周血管扩张,MBF增加,交感神经兴奋性增加;腺苷与A2B受体结合后也使腺苷酸环化酶活性增高,可使MBF增加和交感神经兴奋性增加,也可使肥大细胞脱颗粒和支气管收缩;腺苷与A3受体结合后也可使腺苷酸环化酶活性增加,引起肥大细胞