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倍他司汀治疗耳鸣的前瞻性临床研究 由于耳膜的病因和影响因素复杂，没有满意的治疗方法。盐酸氟桂利嗪是目前临床中治疗耳鸣应用较多的药物之一。其为选择性钙离子拮抗剂,通过阻滞钙离子进入血管平滑肌细胞,起到扩张血管、改善耳蜗微循环的作用。甲磺酸倍他司汀是组胺H3受体强拮抗剂,通过阻抑H3受体,增加内源性组胺释放,并有H1受体的弱激动效应。其药理作用主要有以下几个方面:①通过扩张内耳毛细血管前括约肌,增加内耳的血流量,改善内耳微循环;②减轻内淋巴水肿;③增加脑血流量,改善脑供血。临床上常用倍他司汀治疗以眩晕为主的内耳疾病和脑缺血性疾病,治疗中发现这些患者伴发的耳鸣症状有所缓解。为观察倍他司汀治疗耳鸣的疗效,本研究采用随机、双盲、对照的方法,进行了倍他司汀联合盐酸氟桂利嗪治疗耳鸣的初步研究。 数据和方法 一、 专科查体及排除标准 对2005年1月—4月就诊于北京大学第三医院耳鼻咽喉科门诊的耳鸣患者60例进行随机分组研究。入选标准:①年龄18～75岁;②患者以耳鸣为主要症状就诊并诊断为主观性耳鸣;③专科查体未见中耳及外耳病变。排除标准:①外耳及中耳性耳鸣;②客观性耳鸣;③突发性耳聋、梅尼埃病;④孕妇或准备妊娠或哺乳期妇女;⑤对甲磺酸倍他司汀或处方中任何成分有过敏史;⑥有消化道溃疡史者或活动期消化道溃疡;⑦合并发支气管哮喘;⑧合并肾上腺髓质瘤;⑨合并脑部肿瘤或恶性肿瘤的患者;⑩未经控制的急性感染者。剔除标准:①依从性差,不按方案用药,用药不足总药量的80%的患者;②不愿意继续接受试验的患者;③治疗期间出现严重不良反应者,或因过敏等终止用药的患者;④试验过程中应用了其他相关治疗的患者。 二、 药品及其他信息 试验组用药:倍他司汀(每片6 mg,卫材药业,批号040604A)、盐酸氟桂利嗪(每粒5 mg,西安杨森制药,批号041125868);对照组用药:维生素B6、盐酸氟桂利嗪。维生素B6,每片10 mg,天津金世制药,批盐酸氟桂利嗪每天晚上服1粒,倍他司汀和维生素B6均为每天3次,每次1粒。2组药品包装相同。药品编盲:由北京大学第三医院流行病调查室人员利用SAS软件产生随机序列,确定每名受试者的用药。 受试者均签署知情同意书。用药时间为1周,停药后评定疗效。 三、 听力测试和耳鸣准备 采用丹麦Madsen公司ORBITER922型同一听力计,在隔声室内进行纯音测听和耳鸣匹配。 四、 评估标准 1. 项目疗效标准 ①通过治疗前后的耳鸣匹配结果观察耳鸣疗效,把疗效分为5级:治愈:耳鸣降至0 dB;显效:耳鸣较治疗前降低≥15 dB;减轻:耳鸣较治疗前降低≥5 dB,15 dB;无效:耳鸣较治疗前降低或增加5 dB;加重:耳鸣较治疗前增加≥5 dB。②本研究把5级疗效合并成2组:有效组包括治愈、显效、减轻3个等级;无效组包括无效、加重2个等级。③患者按照自觉耳鸣变化把疗效也分为5级:痊愈:耳鸣消失;显效:耳鸣较前明显减轻;减轻:耳鸣较前轻度减轻;无效:耳鸣较前无变化;加重:耳鸣较前加重。 2. 听力 语言频率在治疗前后提高15 dB以上认为改善。 3. 安全评估 评价不良事件严重程度和出现率。 五、 数据库锁定数据库 病例报告表经检查填写完整后,采用EpiDate3.0数据管理软件进行数据录入,校对后建立数据库锁定数据。统计学处理采用卡方检验、t检验和秩和检验。 结果 一、 验组及对照组疗效判断 参加试验的60例患者57例完成试验,占95%,脱落3例。其中试验组1例失访,对照组1例于参加试验第2天自愿退出,1例耳鸣不能匹配,无法判定疗效。完成实验的患者服药率均在85%以上(服药率大于80%视为有效服药),参加试验期间未采用其他方法治疗耳鸣。 二、 组患者病情及各方面能量表2表2 本研究对年龄、性别、病程、耳鸣侧别、听力、耳鸣频率、耳鸣响度、是否伴有全身系统疾病等因素进行了均衡性检验。 试验组平均年龄(47.1±18.4)岁,对照组平均(46.0±16.9)岁,经t检验,t=0.234,P=0.816,差异无统计学意义。2组患者在各年龄段的分组:试验组中18～39岁14例,40～59岁5例,60～75岁11例。对照组中18～39岁13例,40～59岁8例,60～75岁9例。经χ2检验0.929,P=0.628,2组年龄分布上差异无统计学意义。 试验组中男16例(53.3%)。对照组中男15例(50.0%)。经χ2检验χ2=0.067,P=0.796,2组性别差异无统计学意义。 试验组中急性病程(小于3个月)7例(23.3%),亚急性病程(4个月～1年)7例(23.3%),慢性病程(大于1年)16例(53.3%)。对照组中急性病程8例(26.7%),亚急性 9例(30.0%),慢性病程13例(43.3%)。经χ2检验χ2=0.62