前列地尔治疗病毒性肝炎高胆红素血症的疗效观察.docxVIP

前列地尔治疗病毒性肝炎高胆红素血症的疗效观察 高胆红素血症（til-171nmol）表明病变严重，难以治疗。二年来我们应用前列腺素E1脂微球载体制剂(Lipo PGE1)前列地尔(商品名凯时)治疗病毒性肝炎时,发现其对病毒性肝炎高胆红素血症有较好的疗效,现将结果报告如下: 1 数据和方法 1.1 病例责任分组 2002年1月～2005年3月,我院住院患者共69例,诊断全部符合2000年9月西安会议讨论修订的《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准,且排除酒精性肝病、药物性肝病、代谢和遗传性疾病、血管性疾病、其他感染性疾病以及明显心、脑、肾、神经系统疾病和妊娠者,未完成观察时间和观察项目者亦予以排除。 69例患者随机分成治疗组和对照组。治疗组35例,其中男性31例、女性4例,年龄19岁～62岁(平均年龄38.6岁)。对照组34例,其中男性30例、女性4例,年龄20岁～65岁(平均年龄39.4岁)。所有患者的总胆红素171μmol/L,最高者655.3μmol/L,两组患者年龄、性别、病情方面无显著性差异(P0.05)。 1.2 微泵注射治疗 治疗组给予前列地尔注射液(Lipo PGE1)北京泰德药制药有限公司生产(10-20)μg,加入生理盐水50ml微泵注射,1次/天,4周为一疗程。辅以甘利欣、维生素C、维生素K1、门冬氨酸钾镁、血浆、人血白蛋白等综合基础治疗。对照组只给予甘利欣、维生素C、维生素K1,门冬氨酸钾镁、血浆、人血白蛋白等综合基础治疗。 1.3 治疗前后血糖相关指标检测 治疗前和治疗后每周抽取空腹静脉血,由我院中心实验室检测肝功能[丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)]、凝血酶原时间(PT)、血清电解质、血常规,并记录症状、体征、尿量的变化。治疗4周后两组进行比较。生化检测用由美国雅培公司提供的Abbott Aeroset型生化自动分析仪完成,试剂由英国Randox公司提供。凝血酶原时间用一步法测定,设备和试剂由法国Stago公司提供。 1.4 疗效疗效标准 显效疗程结束时复查肝功能恢复正常或接近正常,症状消失;有效疗程结束后T-Bil较治疗前下降(50%),症状、体征及肝功能均有好转;无效T-Bil较治疗前下降不明显(50%)或不降反升,症状、本征及肝功能无好转或治疗过程中死亡。 1.5 统计方法 采用SPSS 10.0统计软件包进行t检验及x2检验。 2 结果 2.1 治疗前后各指标比较 治疗前两组各项指标比较差异无显著性(P均0.05),治疗后两组各项指标明显低于治疗前(P0.01),治疗组治疗后的ALT、TBil均比对照组治疗后明显下降,差异有显著性(P0.01)。见表1。 2.2 两组治疗后的总有效率 治疗组的总有效率(显效+有效)显著高于对照组(P0.01),见表2。 2.3 患者不良反应情况 治疗组在治疗过程中出现注射部位血管疼痛、发红、瘙痒感有3例,头痛1例,不良反应率为11.42%,经调慢注射速度后患者均可耐受。未见过敏、发热、肿胀等反应。 3 外源性pge1 病毒性肝炎患者出现高胆红素血症的原因较多,主要是由于肝脏炎症、肝细胞坏死持续存在,导致肝细胞对胆红素的摄取、转化和排泄功能减退。另外肝细胞膜结构及膜的流动性发生改变,其表面的Na+-K+ATP酶活力下降,肝脏微循环障碍,血栓素A2合成增加,导致血管痉挛,血窦内瘀血,毛细胆管的排泄功能障碍,甚至出现胆栓而引起肝内胆汁淤积。而黄疸高峰时又会加重上述改变,使黄疸进行性加深和持久不褪。近年多项基础及临床研究表明,前列腺素E1 (prostaglandin E,,PGE1)可作用于肝细胞膜及肝血管上的PGE,受体,通过多种机制对肝脏产生保护作用。其作用机制可能主要为以下几个方面:(1)改善肝脏微循环。PGE1可以通过舒张血管;减弱血小板凝集和血小板释放反应,防止血管内凝血;调节前列环素与血栓素A2平衡;调节肝星状细胞收缩,增加肝窦血流量,起到改善肝脏微循环的作用;(2)保护肝细胞,促进肝细胞再生。PGE1可以提高肝细胞的环磷酸腺苷(cAMP)水平而抑制磷酸脂酶A2活性,从而稳定肝细胞膜;(3)PGE1以自分泌的方式促进肝细胞增生;(4)具有免疫调节作用。外源性PGE1对T细胞介导的细胞毒作用有抑制效应;PGE1使得TNF-α增加从而防止肝细胞凋亡和坏死。本组资料表明两组治疗后ALT、TBil、PT均较治疗前有明显下降(P0.01)提示应用甘利欣、维生素C、维生素K1、门冬氨酸钾镁、血浆、人体白蛋白等综合基础治疗也能取得一定的疗效,但治疗组的总有效率明显高于对照组,而且治疗后治疗组的ALT和TBil均较对照组有明显下降,说明前列地尔在治疗病毒性肝炎高胆红素血症的疗效显著。 前列地尔是将PGE1封入脂微球中制备的脂微球载体制剂(Lipo PGE1),它