马钱子的炮制方法研究.docxVIP

马钱子的炮制方法研究 马钱子是马钱科植物的马钱子。它是在史书中保存下来的。它也被马谦、马恭子、潘木儿和苦果实的。加热和苦，属于肝脾经络。具有通络止痛、消肿止痛的功效。它的生物化学有很大的毒性。通常用于治疗风湿性疾病、伤口疼痛、瘫痪、类风湿性疼痛等疾病。马前子主要成分为生物碱、萜类、苷类以及有机酸, 而生物碱既是主要有效成分又是有毒成分, 士地宁是其中含量最高且毒性最大的生物碱, 正常成人口服5~10mg即会导致中毒现象, 超过30mg可致死亡, 马钱子碱含量仅次于士的宁, 毒性也相对较低, 可麻痹感觉神经末梢, 极大量时能阻断神经肌肉传导, 引发箭毒样反应。马钱子应用千年而不衰, 《医学衷中参西录》如此评价马钱子“开通经络, 透达关节之功远胜于它药”, 说明其疗效显著, 但也因本身毒性较大, 影响临床应用。炮制是降低马钱子毒性, 保持疗效的重要方法, 笔者就传统和现代马钱子炮制方法、毒性作用、临床应用做如下总结。 1 马钱子生产方法 1.1 牛油炸的制备 马钱子的原始炮制方法在周代《曾府禁方》就有记载, 将马钱子用牛油炸成黄色并炒干, 去壳炒至黑色, 明《本草纲目》中则提出用豆腐制用, 清代在其基础上, 增加了去毛、麸皮炒、黄土炒或土砖细粉伴炒等方法。 1.1.1 油加净马钱子 在1985年《中华人民共和国药典》中对马钱子的炮制规定以砂烫制法, 将砂子置于锅中加热, 翻炒至滑利, 加入净马钱子, 武火炒至鼓起, 表明呈深棕色或棕褐色, 内面为红褐色, 并起小泡。但是该方法砂炒的温度和时间很难掌握, 药材易受热不均, 可发生部分焦化或碳化, 各批毒性成分差异较大。 1.1.2 磨粉、预测 清代《良朋汇集》中记载马钱子用香油炸的炮制方法, 该法在清代颇为盛行, 用水浸泡半月后, 入锅煮沸, 浸入热汤中数日, 刮皮心, 香油锅中煎煮, 至油沫尽, 煮百滚, 马钱子透心黑脆后铁筛捞出, 再用炒透的土基细粉搅拌, 过筛除去油土, 再换以红土搅拌, 筛去土, 如此重复三次, 磨粉后入药。 1.1.3 不同马钱子煮马钱子 该法来源于广东阳江地区民间传统炮制方法, 选用云南马钱子, 用石灰水浸泡15~20d (每3d搅拌1次) , 将马钱子连同石灰水煮至外皮松软, 滤干, 擦去皮毛, 入黄泥水继续煮3d, 每天更换黄泥水1次, 再用甘草、猪油、绿豆煮1d, 取出后洗净晒干。但是有研究表明, 经过阳江九制法炮制的马钱子其士的宁和马钱子碱与其他几种方法相比降低最多, 并不符合药典的规定。 1.2 士的宁、马钱子碱的测定 在传统炮制方法基础上, 现代很多学者以马钱子中士的宁和马钱子碱的含量变化为基准, 发展出更安全、有效的炮制方法。如在砂烫法中加强对砂炒时间和温度的控制, 以大米颜色变化为指示, 控制火候。 1.2.1 出冷却、去绒 利用正交试验探讨爆压炮制马钱子最佳工艺, 采用爆米花机加热至1.5个大气压后, 快速减压, 爆出冷却, 撞去绒毛后粉碎过筛。该法所制得的马钱子士的宁含量为1.4%~1.49%, 平均 (1.44±0.05) %, 砂烫法获得的马钱子则为1.22%~2.17%, 平均 (1.85±0.63) %, 与砂烫法相比爆压法更简单, 加工周期缩短, 且士的宁明显含量降低, 提高了安全性。 1.2.2 小泡、锅体的转色 锅体正转, 锅内温度控制为230℃左右, 放入马钱子, 炒至深褐色或棕褐色, 待内部鼓起小泡时锅体逆转, 出锅放凉。有学者用正交试验设计烘箱法炮制马钱子的最佳工艺, 结果显示温度200~240℃, 时间5~12min, 士的宁、马钱子碱含量可达到炮制要求。 1.2.3 马钱子的制备 利用微波炉炮制马钱子, 是将破碎的马钱子 (直径1cm) , 中火3min, 马钱子呈微黄色, 放凉粉碎。有学者采用薄层扫描法来测定微波法制马钱子, 士的宁和马钱子碱含量分别由炮制前的2.03%、1.20%降至1.54%、1.01%。 2 马钱子在和谐亚 马钱子中马钱子碱作用与士的宁相似, 其疗效为士的宁的1/40, 但毒性是士的宁的20倍, 二者均可使中枢神经系统兴奋, 不仅能增强脊髓反射的兴奋性, 也能兴奋呼吸系统和血管运动中枢, 提高大脑皮质感染中枢敏感性。当累积到一定量后, 就会产生惊厥, 收缩所有横纹肌, 中枢神经系统疲累、麻痹而死亡。清《外科全生集》中记载“服后痛处更痛, 麻处更麻, 头晕目眩”。除此之外, 马钱子还可作用于心血管系统、消化系统、泌尿系统、免疫系统等, 引起室颤、肾功能衰竭等。发生马钱子中毒的因素在于炮制不当、剂量不当、配伍不当等, 传统炮制观点认为毒性大、药效低的马钱子碱在炮制后被大量破坏, 士的宁部分破坏, 马钱子碱和士的宁的醚键在炮制过程中发生断裂、开环, 形成异构物和氮氧化物, 即异马钱子碱和异士的