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马钱子炮制方法的安全性和药效比较 马钱子是马钱科植物的长籽马钱或马钱的干燥种子。还有特洛伊木马、马前子、大河八、苦果等。苦味加热，毒入肝脾经络，通络止痛，分散粘液。临床上主要用于治疗各种难治性疾病, 疗效显著、确切, 为历代医家所推崇。张锡纯在《医学衷中参西录》中指出其“开通经络, 透达关节之力, 远胜于它药。”《外科全生集》谓其能“搜筋骨入骱之风湿, 祛皮里膜外凝结之痰毒”。马钱子临床应用近千年不衰, 说明它具有显著的效果。近年来, 许多学者运用现代医学理论和实验室技术对马钱子作了深入的研究, 其应用范围也更广泛。但同时由于它是一味“毒药”, 也限制了其临床应用。 一、 药物的毒力作用 历代对马钱子毒性的认识经历了从“无毒”到“有毒”到“大毒”的过程。现代药理研究表明, 马钱子含番木鳖碱 (士的宁) 、马钱子碱 (布鲁生) 、γ-可鲁勃林及β-可鲁勃林、番木鳖次碱、马钱子新碱、番木鳖甙等。主要的生物碱为士的宁及马钱子碱。马钱子碱的疗效仅为士的宁的1/40, 而毒性比士的宁大20倍。口服士的宁1次5~10mg可发生中毒, 30mg可致死亡;服马钱子生药7g可致死亡, 中毒潜伏期为30~180分钟。治疗量首先兴奋脊髓的反射功能, 其次兴奋延髓中的呼吸中枢及血管运动中枢, 并可提高大脑皮质感觉中枢的机能。中毒量可抑制呼吸中枢。士的宁还能增强阻止胆碱脂酶破坏乙酰胆碱的作用, 使肠蠕动加强, 致腹痛、腹泻。马钱子碱和士的宁极大剂量时均可阻断神经肌内传, 呈现箭毒样作用。马钱子也可直接损害肾小管上皮细胞, 导致急性肾功能衰竭、尿毒症。 二、 影响马钱子毒性的因素 1. 传统合成工艺 现代马钱子的炮制方法有砂烫、油炸、甘草制、醋泡、醋炙、尿泡等, 但以砂烫、油炸法为主, 尤以砂烫法居多。这些传统炮制方法, 历史悠久, 作用确切。近年来, 许多学者就马钱子传统炮制方法进行了改良或创新, 取得了良好效果。传统观念认为:炮制后, 药效低、毒性大的马钱子碱大量破坏损失, 而士的宁被部分破坏, 同时生成异马钱子碱、异士的宁碱等毒性小的生物碱。 2. 关于砂烫工艺的问题,建议采用最佳的制剂来生产投资的工艺 实验结果证实, 炮制对马钱子士的宁、马钱子碱含量有一定影响。醋炙、油炸、甘草制均能降低毒性;醋泡品士的宁和马钱子碱含量大副度下降, 其毒性降低, 但效价也可能减损。而砂烫品比生品所含士的宁、马钱子碱的量要高。本实验结果提示, 马钱子采用砂烫不仅不能降低其士的宁、马钱子碱的含量, 反而有所增高。为使本品用药更安全有效, 建议炮制后再测士的宁和马钱子碱含量, 以此来控制投料量及临床用药量, 避免毒性反应的发生。 从马钱子的研究可以说明中药炮制与中药毒副作用关系十分密切, 不同的辅料、不同的加工工艺, 会产生不同的结果。目前我国许多中药的炮制方法, 仍然沿用传统方法, 没有什么突破, 更缺乏新的有指导性的炮制理论来指导实际工作。传统的炮制方法, 已显得极不适应中医药的发展, 缺乏科学性, 这将是我们中医药人员潜心研究的新课题。应用现代科学新技术, 进行研究探讨解析中药炮制的机制, 研究炮制对毒性药物的药理作用, 联系中医基础理论与临床应用效果寻找更加科学合理的炮制方法, 这将是我们在中药事业上努力的方向。 三、 配合药物治疗 马钱子虽有大毒, 但治病疗效肯定。临床应用时马钱子必须炮制规范, 剂量一定精确。以马钱子能通经络、止疼痛之功效, 临床多用于治疗风湿疼痛、经络拘挛之症, 常与羌活、川乌、乳香、没药等药物配合;在伤科、外科方面, 取马钱子消结肿、止疼痛作用, 治疗跌扑损伤、骨折等瘀滞肿痛之症, 可与自然铜、骨碎补、乳香、没药等同用;治疗阴疽, 可与草乌、当归、地龙等配合。 马钱子的治疗量与中毒量接近, 临床应用时必须谨慎小心, 可从小剂量开始, 药量为0.3~0.6克, 炮制后入丸散剂。士的宁含量控制在6毫克左右。因患者体质、年龄等差异, 实际应用中应因人而异, 以病去为度。 《神农本草经》序中云:“若有毒宜制, 可用相畏相杀者”。研究表明, 麝香、延胡索可增强马钱子的毒性, 故不宜同用。赤芍可降低马钱子毒性, 马钱子配伍一定量的赤芍可降低其毒性, 随着赤芍用量增大, 马钱子毒性降低程度增加。甘草对马钱子毒性亦有影响, 有报道, 马钱子与倍量以上的甘草同煎, 可减少或解除马钱子毒性作用。临床有见甘草解毒的报告。 1.1 爆压法与砂烫法士的宁含量在克氏原螯虾2. 丁建江等利用爆米花机对生马钱子进行炮制, 待加热1.5个大气压时, 快速减压爆出, 冷却, 撞去绒毛, 粉碎过三号筛。结果显示:爆压法制马钱子士的宁的含量在1.40%一1.49%, 平均值为 (1.44%±0.05%) , 而砂烫法制马钱子士的宁的含量在1.22%一2.17%, 平均值为 (