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COX-2的选择性： IC50COX-2/IC50COX-1比值 NSAIDs对COX-2的选择性抑制，用两者IC50比值( IC50COX-2/IC50COX-1 )表示； 两者IC50比值越小，药物对COX-2的选择抑制越强，其不良反应相对就小。 甲药IC50COX-2/IC50COX-1=0.001/0.01=0.1 乙药IC50COX-2/IC50COX-1=0.01/0.001=1 NSAIDs ：IC50COX-2/IC50COX-1比值 药物 IC50COX-2/IC50COX-1比值 吡罗昔康 阿司匹林 舒林酸 吲哚美辛 布洛芬 氟布洛芬 美洛昔康 双氯芬酸 萘普生 尼美舒利 250 173 100 60 15.16 1.24 0.80 0.70 0.58 0.007 依据对COX-1和COX-2的选择性分类 类别 代表药物 IC50COX-2 /IC50COX-1的比值 选择性COX-1抑制剂 非选择性COX抑制剂 选择性COX-2抑制剂 特异性COX-2抑制剂 Aspirin(低剂量阿司匹林) Indometacin(消炎类) Piroxicam(吡罗昔康) Diclofenac(双氯芬酸) Mcloxicam(美洛昔康) Nabumetonc(萘丁美酮) Celecoxib(塞来昔布) Rofecoxib(罗非昔布) 1 1 0.1~0.01 0.01~0.001 特异性COX-2抑制剂： 对COX-2有选择性抑制作用的制剂Celecoxib 塞来昔布——西乐葆(辉瑞公司) Rofecoxib 罗非昔布——万络(默沙东公司，已撤市！) 塞来昔布 塞来昔布对COX-2具有高度的选择性，对靶组织和器官的COX-2抑制作用比COX-1强约375倍。 临床主要用于骨关节炎、类风湿性关节炎和牙痛症的治疗。 非甾体类抗炎药在心血管方面，现在研究发现NSAIDs特别是特异性环氧合酶COX-2抑制剂能显著增加心血管事件(血栓事件、充血性心力衰竭、高血压、心肌梗死、严重的冠心病)的发病率。 FDA发表声明（05-4-7） 严重心血管不良反应增加（包括，水肿、高血压、急性心梗、脑卒中等），可能是NSAIDs（除阿司匹林外）的一种“类效性”。 对COX-1与COX-2的不均衡抑制，导致血栓素/前列环素失衡，是内皮细胞失去抗血小板凝集、抗高血压和抗动脉粥样硬化的防御功能； 增强血管收缩，增加心血管事件。 胃肠道影响! 曾经认为NSAIDs对COX-2的选择性越强，胃肠道安全性越高； 对正常胃肠的安全性方面，药物对COX-2的选择性越特异安全性越好（如罗非昔布的胃肠道安全性好于塞来昔布）； 而在已存的、活动期胃肠道溃疡病患者，COX-2的抑制却可使其胃肠道副反应加重。 目前的建议: 应避免不必要的大剂量、长期应用NSAIDs。需要长期用药时，应在用药过程中注意检测可能出现的各系统、器官和组织的损害。 下列情况应禁服或慎服NSAIDs： 活动性消化性溃疡和近期胃肠道出血者，对阿司匹林或其他NSAIDs过敏者，肝、肾功能不全者，严重高血压和充血性心力衰竭病人。 常用非甾体抗炎药选择 类别 药物 mg 次/d 水杨酸类 丙 酸类 乙酸类 吲哚酰酸类 昔康类 昔布类 阿司匹林 布洛芬 萘普生 芬必得 萘丁美酮 双氯芬酸 吲哚美辛 舒林酸 阿西美辛 吡罗昔康 美洛昔康 塞来昔布 罗非昔布 300~600 200~400 200 300~600 1000~2000 20~50 20~50 200 90~180 20 7.5~15 200~400 12.5~50 3 3~4 2 2 1 3~4 3 2 3 1 1 1~2 1 药 物 乙酰水杨酸 (阿司匹林） 对乙酰氨基酚 （扑热息痛） 解热作用 +++ ++ 镇痛作用 +++ ++ 抗炎/风湿 +++ - 临床应用 类风湿性关节炎 解热镇痛 发热、慢性钝痛 风湿热、脑血栓 不良反应 胃肠道、凝血障碍等 皮疹、肾毒性、中毒致肝坏死 常用解热镇痛抗炎药比较（1） 项 目 吗 啡 阿司匹林 镇痛部位 中枢 外周 作用机理 激动阿片受体干扰痛觉传入 抑制PG合成，减轻炎性疼痛 作用特点 强大镇痛，伴镇静及欣快感 中等镇痛，无镇静及欣快感 创伤剧痛 强效 无效 内脏绞痛 强效 无效 慢性钝痛 效果好 效果良好 吗啡与阿司匹林的镇痛作用比较 项 目 吗 啡 阿司匹林 应 用 各种剧痛 广泛，多用于慢性钝痛 成 瘾 性 易产生 无 不良反应 抑制呼吸 胃肠道反应，