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农用抗生素的研究与开发 0 大力生产和应用环保型生物农药 在由各种病原体引起的植物感染中，约70%的疾病是由真菌引起的。长期以来,人们大量使用化学农药防治植物真菌病害,虽然短时间内收到了良好的经济效果,但是,随着时间的推移,化学农药造成的诸多问题也日益显现。由于化学农药的一些毒副作用以及人们对“绿色食品”要求的提高和环境保护意识的增强,研究开发和生产无公害的生物农药成为当务之急。农用抗生素作为生物农药的一个重要分支,因其具有高效、易分解、无残留、与环境相容性等优点日益受到人们的重视。 近年来,人们逐渐认识到农用抗生素作为生物产生的活性化学物质,本质上和化学农药一样,是具有一定分子量的化学物质,也和化学农药一样有安全性及和环境的相容性问题。因此,研究开发新农用抗生素也应该和化学农药一样在阐明其化学结构的基础上对它的安全性及环境的影响进行详尽的研究,从而为研究农用抗生素的构效关系、作用机理以及应用化学修饰技术,对一些天然农用抗生素的结构进行改造提供了物质基础,进一步发挥农用抗生素的优越性,使其更好的农业于服务。 1 害生物的次级代谢 农用抗生素是微生物产生的,可用于防治病、虫、草等有害生物的次级代谢产物。由于农用抗生素具有对人畜和非靶标生物安全,环境兼容性好,不易产生抗性,易分解等优点,在植物病害防治过程中发挥着越来越重要的作用。 1.1 世界药物的研究 农用抗生素是随着医用抗生素的发展而发展起来的,它的研究始于美国、英国、日本等国科学家用医用抗生素如链霉素(Streptomycin)、土霉素(Oxytertracyline)、灰黄霉素(Griseofulvin)等来防治植物病害。随后,Dekker等相继报道了一批如放线菌酮(Cycloheximide)、抗霉素A(Actimycin A)以及一些多烯类农用抗生素。这一时期的农用抗生素发展比较缓慢。1958年,日本的Takeuchi等成功研制出杀稻瘟菌素S(Blasticidin S),并于1961年大面积应用于稻瘟病的防治,基本上取代了有机汞制剂在防治稻瘟病上的应用。杀稻瘟菌素S的发现和工业化,使农用抗生素的开发进入了新时期。继杀稻瘟菌素S之后,日本又相继开发了春雷霉素(Kasugamycin)、多氧霉素(Polyoxins)、有效霉素(Validmycin)等一系列高效低毒的抗真菌农药新品种。TanakaOmura研究表明,1988年总共发现了约8000种抗生素,其中43%是由日本学者发现的。到1996年所发现的抗生素类农药中,日本发现的约占2/3,可见,日本在这方面的研究已经走在世界的前面。世界抗生素研究在经历了20世纪70年代的高速发展期和80年代新品迭出期以后,进入90年代已迈入市场成熟期。一些防病效果好的杀菌剂如稻瘟菌素S(Blasticidin S)、春雷霉素(Kasugamycin)、有效霉素(Validmycin)等已经工业化生产,并在世界范围内推广使用,取得了良好的经济效益。 1.2 中国抗菌药的研究与开发现状 中国是农用抗生素生产和应用大国,也是农用抗生素研究开展较早的国家,早在20世纪50年代就已经开始此类研究,由于当时经济条件的限制进展比较缓慢,到20世纪70年代以后逐渐取得了较大突破,进入了蓬勃发展时期。中国研制成功并在生产上推广应用的农用抗生素主要有:井冈霉素(Jinggangmycin)、多抗霉素(Polyoxins)、庆丰霉素(Qingfengmycin)、农抗120(Agricultural antibiotic 120)、武夷菌素(Wuyiencin)、中生菌素(Zhongshengmycin)等10多个品种。目前,大规模生产并且应用面积最大的品种是井冈霉素,年产值达到5亿多元。进入20世纪90年代,中国的抗生素研究开发又进入一个新的发展高潮,科研水平处于世界先进国家之列。 目前,中国研究开发农用抗生素新品种的数量在不断增加,如西北农林科技大学从产生菌委内瑞拉链霉菌秦岭变种(Streptomyces venezuelae var.qinlingensis n.var.)中分离纯化出的瑞拉霉素(Zuelaemycin)对植物病原真菌有很强的抑制作用,该项成果已于2002年在西安通过鉴定。浙江省农科院植保与微生物研究所施跃峰等从刺孢吸水链霉菌天目山亚种(S.hygrospinos var.tianmushanensis n.var.Sang et a1)发酵液中,分离纯化出一种核苷类抗生素——抑霉菌素(Yimeimycin),对瓜类白粉病菌、灰霉病菌、稻瘟病菌、稻纹枯病菌、炭疽病菌、黄瓜枯萎病菌等病原真菌具有强抑制活性,抑霉菌素的开发研究已获得国家863计划立项资助。沈阳农业大学从土壤中分离到1株对番茄叶霉病有很好作用的抗生素——凯地菌素产生菌,