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1型糖尿病发病机制及治疗进展 1型糖尿病是一种自身免疫性疾病，其发病机制尚不完全清楚。目前, 中国的糖尿病发病率为6.7%, 已高过世界平均水平6.4%, 1型糖尿病患者的数量占糖尿病患者总数的5%-10%。近些年, 基于对啮齿类动物模型及糖尿病患者的广泛研究, 有大量能够阐明1型糖尿病病因及治疗的证据。综合这些证据后发现, 1型糖尿病的发生是器官特异性免疫损伤的结果, 它针对的是胰腺胰岛中的β细胞。同时, 1型糖尿病的发生也离不开大量未知的环境因素、遗传因素和随机事件综合的影响。本文主要围绕目前1型糖尿病病因及相关细胞/分子机制的最新认识进行综述。 一、 环境因素 1. 分离的动物模型 病毒一直被认为是1型糖尿病发病的一个潜在环境因素, 例如巨细胞病毒、柯萨奇病毒、风疹病毒、心肌炎病毒等。诸多学者提出, 由于病毒的交叉反应性蛋白决定簇与谷氨酸脱羧酶 (GAD) 的序列之间有显著的相似性, 分子模拟是肠道病毒诱发自身免疫最可能的途径。目前, von Herrath等建立了一个动物模型来模拟人类的发病过程, 他们发现病毒感染能导致剧烈的炎症反应和/或干扰素 (IFN) 增加和主要组织相容性复合体 (MHC) Ⅰ类分子表达的上调。在动物模型中, MHCⅠ类分子在β细胞表面表达上调是CD8+T细胞识别和杀灭β细胞的必要条件。人胰岛也能表达MHCⅠ类分子和IFN, 但不是所有人都发病。因