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产前诊断技术的发展 产前诊断是预防儿童缺陷和优秀儿童的重要手段。据统计, 国外胎儿畸形的发病率约15‰左右, 国内发病率约为13.7‰左右, 这些数据表明妇产科学迫切地需要先进产前诊断技术的发展。近年来, 分子生物学技术在染色体疾病方面的不断研究进展, 使得产前诊断技术得到了发展。 1 胎儿染色体异常风险的筛查 适用于产前诊断技术的人群包括: (1) ≥35岁的孕妇; (2) 产前筛查结果为胎儿染色体异常高风险的孕妇; (3) 曾生育过染色体病患儿的孕妇; (4) 产前超声检查怀疑胎儿有染色体异常的孕妇; (5) 夫妻一方为染色体异常携带者; (6) 医师认为的有必要进行产前诊断的其他情况。 2 产前诊断方法及研究现状 2.1 创性产前诊断 2.1.1 通过染色体核型分析获取胎儿组织标本 早在20世纪60年代, 医生就通过羊水细胞的检查来诊断遗传性疾病。1966年Steel和Breg发现可以通过对羊水细胞的培养进行染色体核型分析对胎儿进行产前诊断, Jacobson和Barter在1967年首次对1例染色体异常的胎儿进行了产前诊断。当今通过羊膜腔穿刺术对羊水中胎儿脱落细胞培养以及染色体核型分析用来检测胎儿染色体是否异常, 是目前产前诊断中获取胎儿组织标本最主要的方式, 是唐氏综合征 (Down syndrome, DS) 产前诊断的金标准。羊膜腔穿刺术最佳采样时间为妊娠第17~21周。 2.1.2 睾丸染色的制备 以宫腔内吸管负压吸取法应用最为广泛, 1970年中国鞍钢铁东医院开展妊娠早期胎儿性别预测时首创盲吸法。在此基础上, 英国Gosden (1982年) 、Old (1982年) 、Branbati等 (1983年) 在B超显像下找准胎盘绒毛处, 取材的成功率90%。1985年1月Jackson统计世界上46个单位已用此法做了绒毛取材4 054例, 成功率97%。1983年Simoni等用此法取到绒毛后不经培养, 用直接法制备染色体进行产前诊断并获得成功, 为《医学遗传学》作出了贡献。绒毛采样最佳时间为妊娠第9~12周, 用于绒毛细胞染色体的制备。现今, 随着科学技术的逐步发展, 取绒毛的方法也逐步变得简单化, 创伤小, 流产率低, 减少孕妇的心理压力。2013年江门市中心医院检验科细胞遗传室的谢志威等对符合产前诊断指征的孕妇于早孕期 (孕7~13周) 行腹部超声引导下取绒毛组织进行培养, 取得良好的效果。 2.1.3 产前诊断技术 在1983年Daffos利用超声扫描经孕妇腹壁直接穿刺脐血管获取胎儿血标本以做产前诊断, 从此脐血管穿刺术得到了发展成为一种产前诊断方法, 极大提高了产前诊断的准确性。用于胎儿血细胞培养制备染色体, 是妊娠晚期常用的检测样本, 除用于染色体病的诊断外, 主要用于胎儿血红蛋白病的诊断。方法为超声引导下穿刺胎儿脐带取血, 此法能校正羊水细胞、绒毛细胞培养出的假嵌合体, 结果准确可靠。陈铮等证实超声引导下经腹脐血管穿刺抽取脐血在产前诊断中是较成熟有效的操作技术。夫妻双方有染色体异常的是进行产前诊断的重要指征。 2.1.4 遗传检测及手术时机选择 此方法是利用现代分子生物学技术与显微操作技术, 在受精卵分裂为8细胞左右时取出1~2个细胞, 进行特定的遗传学性状检测, 然后据此选择合适的囊胚进行胚胎移植技术。遗传学性状的检测方法以荧光原位杂交技术 (FISH) 或各种PCR (polymerase chain reaction) 技术为主, 目前常用于某些单基因疾病、染色体数目或结构异常以及性连锁性遗传病的携带者等有可能分娩遗传性疾病后代的高危夫妇的胚胎选择。该技术的主要目的与治疗不孕症无关, 但以辅助生殖技术为基础, 应用PGD技术可以避免反复的选择性流产或引产和遗传性疾病患儿的出生。 2.1.5 胎儿镜的适应证 1974年Hobbin S等在局部麻醉下经皮肤和腹腔进入子宫腔首获成功。国外采用的胎儿镜是用直径0.5~2 mm的纤细光纤内镜通过孕妇腹壁进入羊膜腔观察胎儿, 进行各种相关检查或者进行必要的治疗, 一般建议在孕第18周后进行手术, 目前主要应用于细胞或 (及) 分子遗传学产前诊断的孕妇。胎儿镜是一种很细的光学纤维内窥镜, 它能够观察孕妇的羊水环境及胎儿外形, 并且可以抽取脐带血或获取胎儿组织进行活检的结果用做产前诊断, 还可借助胎儿镜用于宫内治疗。但胎儿镜检查可能导致胎膜早破、母体肺水肿及脏器损伤、羊水渗出、胎盘及胎儿损伤、流产、早产等并发症, 因此临床应用中应严格掌握其适应证。近年来, 国内已有医院陆续开展了胎儿镜的检查和治疗, 并取得了较好的效果。 2.2 无创产前诊断 2.2.1 超声检查检查 用于胎儿结构的检查, 超声影像学检查是最常用的检查方法, 包括B超二维成像、三维成像、实