肠道菌群参与物质能量代谢的作用.docxVIP

肠道菌群参与物质能量代谢的作用 从出生起，肠微生物群与主要症状开始相互作用。微生物及其代谢产物促进了主要症状的发展和主要症状的成熟。占据宿主体内特定微生态位或者与宿主特定的生长成熟阶段相关联的微生物群落的时间和空间的变化决定了宿主个体内和个体间的肠道菌群的多样性和数量差异。在人类中,最初的微生物群可能反映了在出生时母亲给予的“种子生态”菌种。饮食、生活方式、疾病治疗和抗生素的使用等一系列贯穿整个生命过程的复杂的、动态的交互因素影响了接下来微生物群落的形成。 从20世纪50年代至今,与人群中肠道微生态失调相关的疾病发病率显著增加,如传统的幽门螺杆菌感染引起的胃溃疡;再如现代生活方式改变引发诸如糖尿病和肥胖这样的疾病。因此,通过调控肠道菌群的种类与数量将开创新的治疗手段,对疾病治疗与健康保健产生重要的影响。 1 新生儿肠道菌群变化 刚出生的婴儿身体各部位携带的菌群都是一致的。阴道分娩与剖腹产,哺乳和离乳等各种因素都会影响婴儿携带的微生物群的结构。例如,阴道分娩婴儿的优势菌群是Lactobacillus、Prevotella和Atopobium;而剖腹产婴儿所携带的微生物群更接近于产妇皮肤的微生物群,其优势菌群是Staphylococci。现已有证据证明子宫内的环境并不是无菌的,在健康新生儿的胎粪中已分离出如Enterococcus fecalis、Staphylococcus epidermidis和Escherichia coli。在婴儿出生后3~4 h候开始出现Streptococcus、Escherichia coli、Clostridium和酵母菌,尤其是哺乳后细菌数量会激增;出生1 d后在新生儿的粪便中细菌总数已达到1011CFU/g以上。出生后3~4 d,Bifidobacterium开始出现,但同时随着Bifidobacterium的出现,Escherichia coliStreptococcusLactobacillusClostridium和Staphylococcus开始减少。5 d后Bifidobacterium开始成为优势菌群。婴儿出生后的几个星期内就会形成一个复杂的以厌氧菌为主的微生物群落。 婴儿在离乳期始,以Bacteroidaceae、Eubacterium、Peptococcaceae和Clostridium等为主,兼性厌氧菌开始出现,并且数量持续增加,Enterobacteriaceae、Streptococcus开始减少,Bifidobacterium的菌型B.longum、B.Adolescentis和B.bifidum开始构成逐渐肠道菌群结构就与成人相类似,因为饮食习惯向成人接近开始向成人型转变,婴儿特有的B.infantis、B.breve消失,转化为成人的Bifidobacterium、B.Adolescentis的优势开始出现。 在整个成年期,虽然有报告称青少年期bifidobacteria和Clostridia数量较高,但是大量报道证明成年期肠道菌群是非常稳定的。当人类进入老年期,肠道菌群的组成和功能也随之转变。进入老年期,一些生理功能会发生改变,包括免疫系统功能的改变,进而影响肠道菌群组成。报告显示:老年人肠道微生物群的组成中兼性厌氧菌升高,如,Bacteroidetes与Firmicuts species的比例发生变化;在60岁以上人群中,Bifidobacteria数量显著降低,与此同时,免疫系统功能开始下降。 菌群的变化可以从排泄物中细菌产生的氨基酸和一些能源相关的代谢产物的变化情况得知,由此证明代谢变化与肠道菌群的成熟和演变是同步进行的。例如,RYAN等证明在12岁以下儿童中,细菌产生的胆碱的代谢与年龄可能是负相关的。QI等发现青春期尿液中4-羟基苯乙酸、吲哚乙酸和三羧酸循环代谢产物均发生改变。特定年龄尿或粪便中细菌的基因组测序与代谢组变化数据的结果提供了微生物和宿主的协同进化新的证据。 2 肠道菌群的免疫作用 肠道菌群通过糖酵解途径(EMP)、磷酸戊糖途径(HMP)、糖类厌氧分解途径(ED)进行糖类的代谢;消化道菌群可以分解存在于消化道的、不论食物或宿主来源的所有氮化物,而且它们还可以合成大量的可被宿主再利用的含氮产物。 宿主和肠道菌群在对食物和外源性物质的代谢过程中产生大量的小分子,在宿主细胞和宿主的共生微生物之间的信息传递中起着至关重要的作用。在胃肠道的每个部分,微生物与宿主细胞之间都存在着化学分子对话,包括微生物食物网提供的直接底物,群体感应,接触依赖信号和潜在的气体信号分子。这种化学分子对话包括信号直接发生在小分子量代谢物比如肽和蛋白质中,或可能通过免疫介导的途径间接发生。在小肠上皮上有肠内分泌细胞,它可以被微生物的代谢产物如短链脂肪酸通过与其上的G蛋白藕联受体