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两种不同方法建立慢性心力衰竭大鼠模型的比较 慢性心力衰竭（chf）是各种心血管疾病发生和发展的共同结论。CHF大鼠模型是研究CHF血流动力学和神经内分泌异常的重要实验模型。冠脉结扎术和腹主动脉缩窄术都是常用的建模方法,不同方法制备的CHF大鼠模型,心功能改变和特点不同。本实验采用冠状动脉结扎术和腹主动脉缩窄术制备CHF大鼠模型,比较两种CHF大鼠模型病理和病理生理特点,有利于实验模型的选择。 材料和方法 1 动物中心、体质量 清洁级Wistar雄性大鼠(购自第三军医大学实验动物中心),体质量(220±10) g。随机分为正常对照组(Control组)8只,冠脉结扎组(A组)12只,腹主动脉缩窄组(B组)12只。 2 肾移植前降支ld50 (1)A组:2.5%戊巴比妥钠(35 mg/kg)腹腔麻醉,行气管切开术及气管插管,连接呼吸机(江西特力麻醉呼吸设备公司出品,TKR-200C型动物呼吸机)予以正压通气,潮气量30 ml/100 mg体质量,自胸骨左缘开胸,暴露心脏,距主动脉根部5 mm处,用6-0眼科无创缝合丝线结扎冠脉左前降支。结扎后心室壁颜色变暗,心电图ST段抬高伴肢体导联R波高尖,即为结扎成功。(2)B组:10%乌拉坦(0.7 g/kg)腹腔麻醉,打开腹腔,肾动脉分叉上方游离腹主动脉约1 cm长,与腹主动脉平行放置7号钝针头,一同结扎后使肾脏出现缺血外观,抽出针头,使腹主动脉部分狭窄,狭窄处内径0.7 mm。两组大鼠术后均予青霉素40万U/只抗感染治疗2 d。所有大鼠均饲以鼠料和瓶装饮用水。 3 聚苯乙烯/pe-20导管出气动力学bd的检测 冠脉结扎术和腹主动脉缩窄术后8周,2.5%戊巴比妥钠腹腔麻醉,固定后分离右颈总动脉和左股动脉,丝线结扎远端,动脉夹夹住近心端,经右颈总动脉插入充满0.05%肝素生理盐水的聚苯乙烯/PE-20导管至左心室,连接MPA-2000多导生理记录仪(第二军医大学生产),稳定5 min后记录心率(HR)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室压力上升和下降最大速率(+/-dp/dtmax),同时经股动脉插管同步记录动脉收缩压(BPs)、动脉舒张压(BPd)。最后经右颈总动脉插管取血,处死大鼠并摘除心脏。 4 左、右心室质量指数lvwi、rvwi 电子天平分别称取左、右心室重(LVW、RVW),左心室包含室间隔,计算左、右心室质量与体质量(BW)之比,即为左、右心室质量指数(LVWI、RVWI)。 5 心肌组织的形态观察 各组均在左室冠状面中部切取环状心肌组织块(A组包含心肌梗死区),4%多聚甲醛固定,常规石蜡包埋切片,HE染色。 6 统计学显著性检验t 数据均以均数±标准差(ˉx±s)(xˉ±s)表示,组间比较采用非配对t检验,多组间比较采用方差检验,P0.05,P0.01表示具有统计学显著性意义。 结果 1 实验大鼠一般资料 A组8周后共存活8只,总死亡率为33%,其中术中、术后48 h内死亡3只,48 h~8周死亡1只,死因多为严重心律失常、呼吸衰竭、急性心力衰竭和出血。该组大鼠接近实验终点8周时,出现进食和活动量显著减少、呼吸急促等表现。B组术后8周存活10只,总死亡率17%,死因多为麻醉意外、术后感染及心力衰竭,该组大鼠术后8周表现与A组相似。 2 l组与l组差别 A组体质量较Control组降低15%(P0.01),B组体质量与Control组无差别(P0.05)。两种CHF模型大鼠心室质量指数均较Control组升高,A组左、右心室质量指数(LVWI、RVWI)升高28%、40%,B组LVWI、RVWI升高23%、40%,以A组LVWI升高更明显(P0.05)。见表1。 3 两组bps、bpd、lvsp和+/-dp/dtx的比较 三组大鼠HR无显著性差异(P0.05)。两种CHF模型大鼠与Control组相比,BPs、BPd、LVSP、和+/-dp/dtmax均显著降低(P0.01),LVEDP显著升高(P0.01),A组BPs、BPd、LVSP和+/-dp/dtmax较B组降低更为显著(P0.05),见表2。 4 大鼠心肌组织病理学检测结果见表1 病理巨体检查发现:①Control组心脏形态正常。②A组大鼠心脏增大,左室形成透壁性心肌梗死,累及游离壁大部,梗死区心肌为白色菲薄瘢痕组织代替,左室腔扩大,左室壁显著增厚。③B组大鼠心脏亦增大,以左室腔扩大为主,左室壁增厚不如A组显著,左房血栓多见。 病理组织切片观察发现:①Control组心肌纤维结构清楚,排列整齐。②A组:梗死区心肌细胞坏死,被纤维组织替代,纤维排列混乱夹杂大量增生小血管;部分心肌细胞增生肥大,被纤维组织包裹、分隔,伴大量炎性细胞浸润;非梗死区心肌细胞代偿性肥大,排列较紊乱。③B组:无心肌细胞坏死