丹酚酸a与丹酚酸b对大鼠心肌缺血作用的比较.docxVIP

丹酚酸a与丹酚酸b对大鼠心肌缺血作用的比较 丹参是一种常用的活血化瘀药。研究表明，治疗疾病的主要成分是水提取物。其中，苯丙酸a和苯丙酸b是许多成分中最高、活性最强的两种水生成分。笔者就丹酚酸A、丹酚酸B对大鼠急性心肌梗死的作用进行比较研究,为临床推广应用做一些探索。 1 实验材料 1.1 动物 SD大白鼠,雌雄各半,体重160～190 g,陕西省中医药研究院实验动物中心提供,合格证号：陕医动字第08-25号。 1.2 特效药 丹酚酸A,保定神农百草药业有限公司提供,批丹酚酸B,上海绿谷制药有限公司生产,批 1.3 仪器 TKR-200C小动物呼吸机,江西省特力麻醉呼吸设备公司生产。心电图机,ECG-6511,上海光电医用电子仪器有限公司。 2 方法和结果 2.1 对心脏的影响 取大鼠33只,雌鼠体重160～200 g,雄鼠体重240～300 g。分别为模型对照组、丹酚酸B组(10 mg/kg)及丹酚酸A大(10 mg/kg)、中(5 mg/kg)、小(2.5 mg/kg)剂量组。用乌拉坦腹腔注射麻醉,仰卧固定于手术台,暴露气管,开胸前插呼吸机。描记正常心电图,在胸骨左侧3、4肋骨处开胸,暴露心脏,在左心耳根部与肺部动脉圆锥间以眼科手术针穿线结扎左冠状动脉,关闭胸腔。术后稳定15 min后,Ⅱ导联测心电图,然后舌下静脉给药或生理盐水,体积均为1 mL。测定给药后5、10、20、30、60、90、120、150 min各时间点心电图,以给药后心电图ST段抬高的毫米数减去给药前心电图ST段抬高的毫米数的差值,表示心肌缺血程度,进行组间t检验,结果见表1。结扎左冠状动脉前,以及给药后90、180 min分别取动脉血1 mL,测血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH),结果见表2、表3ㄢ 给药后180 min,立即取下心脏,用生理盐水冲洗,称量全心重(g),沿冠状沟剪去心房及各大血管,称心室重(g),将心室置于冰箱中冷冻。取出冷冻的心脏,在心脏结扎线以下,平行于冠脉沟均匀地将心室部分横断切成5片,每片厚约1～2 mm,5片的重量为扎下区的重量(g),然后置于硝基四氮唑蓝(N-BT)染液中,37℃水浴箱中恒温染色15 min。15 min后取出,正常心肌染为暗蓝色,梗死区心肌则不着色或浅黄色。绘制每片心肌两面的梗死区、非梗死区及空腔范围。用剪纸法,测量每片心肌两面的梗死区及正常心肌的重量(mg),称出5片的总重量即为心室总重量(mg)。组间比较用t检验。结果见表4ㄢ 2.2 心肌缺血程度t 取SD大鼠40只,雌鼠体重为160～200 g,雄鼠体重为240～300 g,随机分为5组(每组7只)。分别为模型对照组、丹酚酸B组(10 mg/kg)及丹酚酸A大(10 mg/kg)、中(5 mg/kg)、小(2.5 mg/kg)剂量组。用乌拉坦腹腔注射麻醉,仰卧固定于手术台,稳定15 min后,Ⅱ导联描记正常心电图,每只舌下静脉给脑垂体后叶素0.6 U/mL。注射完后,立即舌下静脉给药或给予生理盐水,体积均为1 mL。测给药后1、2、3、4、5、10、20、30 min各时间点心电图,以给药后心电图ST段抬高的毫米数减去给药前心电图ST段抬高的毫米数的差值,表示心肌缺血程度,统计学分析进行组间t检验。结果见表5ㄢ 3 对心血管结构功能的初步比较 本实验采用结扎大鼠冠脉以及静脉注射脑垂体后叶素心肌缺血模型,观察舌下注射丹酚酸A 10、5、2.5 mg/kg及丹酚酸B 10 mg/kg对大鼠不同时间点心电图和血清CK、LDH及心肌梗死面积的影响,初步比较丹酚酸A、丹酚酸B在心血管方面的效价。实验结果表明,丹酚酸A 10、5、2.5 mg/Kg及丹酚酸B 10 mg/kg对结扎大鼠冠脉导致的急性心肌梗死模型有降低心电图ST段抬高程度、减少梗死面积、降低血清CK、LDH作用,其中丹酚酸A 10、5 mg/kg效价明显高于丹酚酸B,2.5 mg/kg丹酚酸A的作用相当于10 mg/kg丹酚酸B；对静脉注射脑垂体后叶素导致的大鼠急性心肌梗死模型有降低心电图ST段抬高程度作用,其中丹酚酸A 10、5 mg/kg的作用明显强于丹酚酸B,2.5 mg/kg丹酚酸A的作用与10 mg/kg丹酚酸B无显著差异。