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大鼠慢性心力衰竭模型的建立 慢性心力衰竭（chf）是各种心血管疾病发生和发展的共同结局。这是现代社会最常见的疾病，其预后不足。及早发现并对其进行干预成为目前治疗的热点。动物实验是这些研究进入临床阶段前的必须过程, 建立成熟、稳定的心衰动物模型就显得十分重要。引起心衰的原因很多, 心衰不同阶段的心功能, 神经内分泌, 血流动力学以及组织学改变不同, 从而决定了心衰不同阶段的治疗方法不同。大鼠因其重复性、稳定性好、费用低而成为制作心衰模型的理想选择。大鼠心衰造模方法多样, 选择符合实验目的的模型显得至关重要。根据文献所载, 已经发展和建立起来的与冠心病病人心衰发展接近的大鼠模型主要有如下几种:分为心肌缺血/梗塞模型、压力超负荷模型、容量超负荷模型及药物诱导模型。 1 人类的生命健康。据 Hellermann等指出心肌梗死7~8年的患者中发生心力衰竭的人超过36%, 严重威胁着人类的生命健康。心肌纤维化表现为心肌细胞间质成纤维细胞增殖增生及心肌胶原合成与分泌增加, 严重者可出现心力衰竭和心律失常, 为了攻克CHF这一医学难题, 医学界多采用大鼠模型模仿人类心衰发展过程并进行研究。 1.1 实验模型的建立 20世纪50年代, Johns等报道了通过结扎大鼠左冠状动脉建立大鼠心肌梗死模型的方法。结扎冠状动脉法能完整模拟心肌梗死后心肌纤维化的急性期、代偿期两个病理阶段, 该法呈现的神经内分泌激活方式和心肌纤维化与人类心肌纤维化过程相似。目前, 冠脉结扎多采用Pfeffer或施新猷等的手术方法进行, 但是这种造模方法也有弊端, 大鼠心脏较小、搏动快, 因此肉眼无法准确辨识到其左冠状动脉, 往往导致实验失败。实验模型建立是否成功主要取决于冠脉结扎的部位, 李娟等在实验中选在左心耳下缘与肺动脉圆锥之间进行结扎, 手术7天后心肌组织严重炎性反应, 心肌细胞断裂, 心肌胶原含量、羟脯氨酸含量升高, TGF-β1表达显著增高, 第42天纤维化达到高峰, 解剖与病理结果均显示模型较为成功, 纤维化症状较显著。冠脉结扎术建立的是低心输出量型心衰模型, 主要用于研究心肌梗死与心肌肥厚过渡到心衰时的心肌细胞和亚细胞的改变以及观察长期服用药物对心衰的预防作用。该方法所造模型的病理生理演变过程与充血性心衰更接近, 但是相同时间下, 其心衰程度较其他方法更严重, 并且对手术者的专业知识、动手操作能力要求颇高。 1.2 结果稳定,重复性 郝春华等成功建立了光化学法诱导大鼠冠状动脉形成血栓致心肌梗死模型, 形成的血栓与患者生理病理情况比较接近, 方法直观、结果稳定、重复性好, 适用于对冠脉溶栓药物的研究;谢晓华等给予大鼠高胆固醇饮食喂养, 8周后发现大鼠左室胶原蛋白生成增加。说明高胆固醇饮食可诱导心肌纤维化, 为心衰造模提供可能。给动物喂高胆固醇饮食导致冠状动脉粥样硬化形成, 这一模型最接近人类冠心病特点, 但是其发展为心衰所需时间较长, 并且对心肌梗死范围、动脉粥样硬化发展的程度难以控制, 因此较少采用。 1.3 可扩张性心肌损伤大鼠心肌组织 陆英等采用电凝烧灼大鼠冠状动脉造成大鼠心肌梗死, 该法手术时间短, 操作方便, 利于控制, 可以观察到心肌组织从核固缩、核破碎和核溶解等典型的凝固性坏死, 到肉芽组织长入梗死灶内, 到最后疤痕形成的动态过程, 适合于研究干细胞修复损伤心肌的实验, 可用于心肌梗死发生机制和治疗等方面的研究。 1.4 常用的心肌梗死模型 杨建业等采用液氮冷冻大鼠左冠状动脉前降支中上1/3的方法建立了适合移植干细胞再生修复心肌梗死研究的模型。该法适宜心肌梗死发生机制和干细胞移植治疗等方面的研究。 2 压力负荷模型心脏后负荷 2.1 左心室传统模型 通过缩窄腹主动脉, 使主动脉压力升高, 增加心脏后负荷, 左心室肥厚, 左室舒张功能下降, 心室扩大, 后期心脏失代偿, 形成心力衰竭, 可模拟高血压心室肥厚, 该法主要用于左心舒张功能障碍的研究, 能较好的模拟压力负荷增高导致左心室肥厚演变过程, 是心脏后负荷的理想模型。该造模方法优势在于:手术所用时间短, 操作相对简单, 对手术者技术要求不大, 所需费用较少, 模型成功率较高等优点。缺点是实验所需的时间比较长。不作为心衰心肌细胞和亚细胞变化研究的首选。胡咏梅等选用Wistar大鼠, 造模时在双肾动脉上方0.5 cm处将8号针头与腹主动脉共同结扎造成心衰模型, 分别观察4周末和8周末大鼠的平均动脉压 (MBP) 、LVSP、左室重量指数 (LVMI) , 发现腹主动脉狭窄心衰模型与缩窄时间密切相关。腹主动脉的结扎部位直接影响实验效果, 王瑞芳等分别对大鼠的肾上腹主动脉和肾下腹主动脉进行缩窄处理, 发现肾上腹主动脉缩窄12周出现舒张性心力衰竭, 是一种较为理想的舒张性心衰模型。 2.2 弓法和传统平均交