手性药物的制备技术—手性药物简介.pptx

手性与手性药物 第 2 页左手与右手互为镜像左手与右手不能重叠 第 3 页手性 手性 ：指一个物体不能与其镜像相重合的特征。手性分子：指与其镜像不相同不能互相重合的具有一定构型或构象的分子。所有的手性分子都具有光学活性，同时所有具有光学活性的化合物的分子，都是手性分子。 第 4 页手性是自然界的基本属性D-葡萄糖D-半乳糖D-甘露糖D-果糖自然界存在的单糖大多是D型糖。 第 5 页组成蛋白质的氨基酸除甘氨酸以外，其它都是L-构型手性是自然界的基本属性 第 6 页蛋白质和DNA的螺旋构象是右旋的手性是自然界的基本属性 第 7 页在贝类中较普遍的方向是往右旋转，但也有些种类的贝壳，如大西洋海边熠熠发光的海螺一般是往左旋转。手性是自然界的基本属性 第 8 页1848年，法国化学家巴斯顿发现酒石酸两种不同的存在形式： 左旋酒石酸 右旋酒石酸巴斯顿把酒石酸晶体分开成两个镜像异构体 第 9 页生物体内存在着手性环境。手性药物的不同对映异构体，在生理过程中会显示出不同的药效。严格地来说，手性药物是指药物的分子结构中存在手性因素而言。但通常，手性药物是指由具有药理活性的手性化合物组成的药物，其中只含有效对映体或者以含有效的对映体为主。 手性药物 第 10 页“反应停”事件 1957年～1962年，造成数万名婴儿严重畸形。进一步研究表明，其致畸作用是由沙利度胺其中的一个异构体（S-异构体）引起的，而R-构型即使大剂量使用，也不会引起致畸作用。 第 11 页手性识别对映体的不同生理性质是由于它们的分子的立体结构在生物体内引起不同的分子识别造成的这个现象称为“手性识别”。这种识别可比喻为手与手套的关系，右手能套进右手套，而左手就套不进右手套。手套与左右手的相互关系 第 12 页手性与手性药物化合物的活性关系一对对映体中的两个化合物都有等同的或近乎等同的定性和定量的药理活性；只有一种对映体具有所要求的药理活性，而另一种对映体则没有显著的药理作用； 各种对映体具有定量上不同的活性;两种对映体具有定量上等同，但定性上不同的活性。 在许多情况下，化合物的一对对映体在生物体内的药理活性、代谢过程、代谢速率及毒性等存在显著的差异。这就可能存在四种不同的情况： 第 13 页 第 14 页左氧氟沙星与氧氟沙星相比，其优点有：①活性是氧氟沙星的2倍；②水溶性好；③不良反应少。 第 15 页 第 16 页 第 17 页 第 18 页总 结手性、手性分子、手性识别手性是自然界的基本属性手性药物 第 19 页思考题列举生活中常见的手性现象及手性药物。