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复方替硝唑栓剂的制备及质量控制 阴道炎和宫颈炎是妇科常见病和常见疾病，严重影响了女性的身心健康和生活质量。该病常为滴虫、细菌、霉菌等病原微生物单一或混合感染所致,常用治疗药物剂型有洗剂、膜剂、栓剂、泡腾片等,虽然都各具特色,但治疗范围相对较窄。为此,我院创新研制了广谱、速效、高效、低毒的复方替硝唑栓剂,主药为:替硝唑、氧氟沙星、酮康唑。替硝唑是新一代硝基咪唑类药物,具很强的抗原虫及抗厌氧菌作用;氧氟沙星是国际公认的广谱、高效、低毒的喹诺酮类抗生素,对多种革兰氏阳性和阴性致病菌具较强的杀灭作用;酮康唑是咪唑类广谱抗真菌药,尤其对白色念珠菌有较高的敏感性。3种药协同作用,对各种病因引起的阴道炎、宫颈炎有显著的治疗作用。本文着重报道该制剂的制备及质量控制。 1 仪器和试剂盒 1.1 仪器 1.2 沙星对照品及氧氟沙星原料 替硝唑对照品、替硝唑原料(湖北省广济药业股份有限公司提供);氧氟沙星对照品(南京军区总医院提供);氧氟沙星原料(江苏省苏中制药厂提供);酮康唑对照品(第二军医大学药学院提供);酮康唑原料(南京第二制药厂提供);S-40(南京金陵石油化工公司化工二厂提供)。 2 准备和准备 2.1 wo 替硝唑30g、氧氟沙星10g、酮康唑10g、甘油100ml、S-40适量,共制成100粒。 2.2 细粉的制备 取S-40水浴溶化后,分别加入替硝唑、氧氟沙星、酮康唑细粉过100目筛边加边搅拌搅匀后注入涂过润滑剂的栓模中,待凝固后刮平,启模,包装,即得。 3 质量控制 3.1 断裂 本品为白色或淡黄色鸭嘴型栓剂。 3.2 识别标记 3.2.1 硝基溶胶的识别 3.2.2 氧氟沙星识别 3.2.3 丙酮醇标记 3.3 ph值的测定 3.3.1 重量差异、融溶时限均符合1995年版《中国药典》(二部)附录中栓剂检查的有关规定。 3.3.2 pH值:取本品1枚,加蒸馏水150ml置水浴中不断搅拌使之溶解,放置室温,过滤,溶液依1995年版《中国药典》(二部)附录VIH法测定,pH值应为6.5~7.5。 3.3.3 微生物限度:按1995年版《中国药典》(二部)附录XIJ规定的标准和检验方法检查,各项指标均符合外用制剂规定。 3.4 重量测定 3.4.1 紫外吸收光谱法 精密称取替硝唑、氧氟沙星、酮康唑对照品适量,用无水乙醇分别配成16μg/ml、8μg/ml、21μg/ml的溶液,另取空白栓剂适量,用无水乙醇溶解,配成适当浓度,以无水乙醇为空白,于200nm~400nm范围内扫描,得紫外吸收光谱,见图1。 3.4.2 回归方程 精密称取105℃干燥至恒重的替硝唑、氧氟沙星、酮康唑对照品适量,用无水乙醇分别配制成5μg/ml~18μg/ml、2.5μg/ml~9.5μg/ml、3.5μg/ml~21.5μg/ml的系列浓度溶液,以无水乙醇为空白,分别在310nm、299nm、243nm处测定吸收度,经计算得各自的回归方程和相关系数,见表1。 根据多组分吸收的加和性质,可得下列关系: 将替硝唑、氧氟沙星、酮康唑的回归方程分别代入上式,得方程组: 3.4.3 加标回收率的测定 精密称取于105℃干燥至恒重的替硝唑、氧氟沙星、酮康唑对照品,按处方比例加入空白基质制成复方替硝唑栓。精密称取所配的栓剂适量,加无水乙醇溶解,稀释至测定浓度,以无水乙醇为空白,于310nm、299nm、243nm处测定吸收度,代入方程组,计算含量,求得替硝唑、氧氟沙星、酮康唑的平均回收率分别为98.10%、104.05%、102.40%(n=5),RSD分别为1.62%、1.33%、0.68%。 3.4.4 吸收度的测定 取栓剂10粒,精密称重,切成碎片混匀。精密称取适量(相当于1粒栓剂的量),置500ml容量瓶中,加无水乙醇适量,振摇使之溶解,加无水乙醇至刻度,摇匀。精密取5ml,置250ml容量瓶中,加无水乙醇至刻度,摇匀。以无水乙醇为空白,分别在310nm、299nm、243nm处测定吸收度,计算含量,结果见表2。替硝唑、氧氟沙星、酮康唑的含量应为标示量的90%~110%。 3.4.5 稳定性试验 取“标准曲线”项下替硝唑、氧氟沙星、酮康唑对照品溶液适量,室温放置0、4、8、12h测定吸收度,所配溶液在12h内吸收度几乎无变化。 3.4.6 大鼠阴道健康观察 取健康成年雌性家兔9只,体重(2.5±0.5)kg,将家兔分为3组,即给药组、基质组和空白对照组。取复方替硝唑栓及空白栓适量约相当于人体重每公斤用药量的2倍~3倍),分别置于给药组及基质组家兔阴道中,观察12、24、48h家兔活动、精神、食欲情况,结果,健康如常。处死家兔,解剖后取出阴道,纵向切开,给药组、基质组均无红肿、充血现象,与空白对照组无差异。 4 讨论 4.13 选取的药物配方 妇女外生殖器受尿液、