阿司匹林的临床应用.docxVIP

阿司匹林的临床应用 阿司匹林也被称为丁酸酰胺，属于非体抗炎药。作为最早人工合成的非选择性环氧酶抑制剂, 阿司匹林主要用于治疗感冒、发热、头痛、风湿病等, 迄今已在临床应用了100多年, 成为医药史上三大经典药物之一, 至今阿司匹林仍然是应用最广泛的解热镇痛药。近年来随着研究的深入, 阿司匹林的临床应用领域不断拓展, 包括防治心脑血管疾病和预防癌症等, 现将其临床应用进展综述如下。 1 阿司匹林的作用机制 1.1 环磷酸腺苷对脏器充质的影响 在机体发生炎症反应时, 巨噬细胞释放的白介素-6、干扰素-ɑ、肿瘤坏死因子 (TNF) -β等细胞因子可促使下丘脑视前区附近合成前列腺素 (PG) E2, 通过环磷酸腺苷使体温调节中枢体温调定点上移, 产热增加, 体温升高。阿司匹林主要通过抑制下丘脑PG的产生发挥解热作用。另外, PG可提高感觉器官对致痛物质的敏感性, 自身也有致痛作用, 故阿司匹林可通过抑制机体外周PG的释放发挥镇痛作用。 1.2 nf-b基因对核因子的激活作用 其作用机制是通过抑制体内环氧酶的合成发挥抗炎作用。研究发现阿司匹林的另一种抗炎机制则是抑制致病因子刺激炎症效应细胞所致的核因子-κB (NF-κB) 活化而发挥更广泛的抗炎作用。郭振辉等研究表明, 阿司匹林可部分抑制脂多糖刺激单核细胞等巨噬细胞所致的NF-κB活化, 阻止NF-κB与TNF基因启动子中的κB序列结合, 从而在基因转录水平抑制TNF-α的基因表达, 减少TNF-α的产生和释放, 阻断细胞因子和炎症介质的失控性释放, 对全身炎症反应综合征等炎症发挥一定的治疗作用。 1.3 血小板环化失活 不同药物浓度的阿司匹林对血小板的功能具有不同的影响, 低浓度阿司匹林可使PG合成酶 (COX) 乙酰化失活, 使血小板环化酶处于永久性的抑制状态, 使血栓素A2(TXA2) 生成减少, 从而影响血小板的聚集与血栓的形成, 发挥抗凝作用。而高浓度阿司匹林则直接抑制血管壁中COX, 使前列环素 (PGI2) 生成减少, PGI2是血小板聚集强诱导剂TXA2的对抗剂, 因而可促进血栓形成。 1.4 抑制肿瘤细胞增殖 研究还发现阿司匹林可通过抑制PG的合成, 激活caspase-3和caspase-9而抑制肿瘤细胞的增殖, 从而发挥抑制肿瘤发生、发展的作用。 2 阿司匹林的临床应用 2.1 阿司匹林的经典临床应用 2.1.1 减轻痛痛反应 阿司匹林因能抑制外周的PG生成, 具有较强的解热镇痛作用, 尤其对缓解钝痛的效果明显, 如头痛、肌肉痛等, 还能减轻炎症所引起的红、肿、热等症状, 可用于感冒、流感等退热。但是, 阿司匹林仅能缓解症状, 不能治疗引起疼痛、发热的病因, 因此需与其他药物联合应用。 2.1.2 大剂量用药法 阿司匹林作为治疗风湿热的首选药物, 可迅速缓解风湿性关节炎的症状, 一般在大剂量用药后24~48 h能使风湿热症状明显好转。由于阿司匹林的抗炎特点是剂量与疗效成正比关系, 所以用于抗风湿最好用至最大耐受剂量。此外, 阿司匹林对于类风湿关节炎、骨关节炎及其他非风湿性炎症的骨骼肌肉疼痛也有一定的疗效。 2.2 阿司匹林的新临床应用 2.2.1 动脉血栓形成药物治疗 阿司匹林用于心血管疾病的预防是最近20多年来的一个重大认识, 它能降低心肌梗死、卒中的发病及死亡的风险。阿司匹林的这一功效已经通过6项大规模随机临床试验得到证实, 包括美国男性医师健康研究 (PHS) 、英国男性医生阿司匹林试验 (BMD) 、妇女健康研究 (WHS) 、阿司匹林一级预防计划 (PPP)、高血压最适治疗研究 (HOT) 、血栓形成预防试验 (TPT) 。并且包括中国在内的许多国家均在心血管疾病的防治指南中推荐应用阿司匹林, 《ESC2006心绞痛指南》也明确指出小剂量的阿司匹林是防治动脉血栓形成药物治疗的基石。 (1) 阿司匹林在心血管疾病一级预防中的作用:WHS研究、PHS试验、BMD研究3个试验较为经典。WHS研究共入选39 876例≥45岁的美国健康女性医务工作者, 随机分组隔日一次服用阿司匹林100 mg或安慰剂, 平均随访10年;结果显示, 阿司匹林组的心血管事件发生率减少9%。PHS试验纳入22 071名健康的男性医生, 采用随机双盲安慰剂对照的方法, 其中11 037人每2天服用325 mg阿司匹林, 11 034人服用安慰剂;结果显示, 接受阿司匹林治疗组与对照组比较, 心肌梗死危险度降低达44%。BMD研究共纳入5 139例男性医生, 中位年龄60岁, 其中65%被随机分到每日单用阿司匹林组, 其余为对照组;结果显示, 应用阿司匹林使总病死率、总血管病病死率轻度降低。 (2) 阿司匹林在心血管疾病二级预防中的作用:二级预防主要目的在于减少再次发生心血管病事件 (心