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糖尿病神经源性膀胱患者尿流动力学指标的变化及应用-硫辛酸联合甲钴胺治疗的效果
糖尿病性神经源性膀胱(dnb)是糖尿病常见的慢性并发症之一,通常发生在病史长、血压控制不足的患者。其发病隐袭,早期症状不明显,常被忽略,当出现不同程度的尿频、尿失禁、排尿不尽时,往往并发尿潴留及泌尿系感染,甚至肾功能损害,病情严重者需膀胱造瘘,严重影响患者生活质量。本研究通过尿流动力学检查筛查DNB患者,并应用抗氧化剂 α - 硫辛酸( alpha - lipoic acid) 联合甲钴胺( mecobalamin) 治疗,掌握早期治疗指征,探讨其治疗效果及作用机制。
1 病例选择及处理
1. 1 一般资料选择2011 年11 月至2013 年2 月在我科住院的糖尿病患者120 例,其中男58 例,女62 例,糖尿病病史2 ~20 年,年龄( 56. 7 ±12. 3) 岁,给予做尿流动力学检查,结果正常者为A组( 53 例) 其中男26 例,女27 例,年龄( 47. 6 ± 11. 2) 岁,糖尿病史2 ~ 13 年。结果异常者按糖尿病病史分为两组,B组≤5 年( 32 例) 其中男16 例,女16 例,年龄( 55. 8 ± 11. 6) 岁; C组 5 年( 35 例) 其中男16 例,女19 例,年龄( 56. 3 ± 12. 4) 岁。排除前列腺肥大、尿路梗阻性疾病、药物性及颅脑和脊髓疾病所致的尿潴留,并除外合并有心脑血管、肝、肾、造血系统等严重危及生命的原发性疾病及精神障碍患者。3 组患者糖化血红蛋白比较B组大于A组,C组大于B组,差异有统计学意义( P 0. 05) ,血脂、肾功能各指标比较无明显差异。见表1。
1. 2 研究方法所有患者均采用饮食控制,使用胰岛素或口服药控制血糖在达标水平( 空腹血糖 7. 0mmol / L,餐后血糖 10. 0 mmol / L) ,降血脂,降血压,鼓励患者定时排尿,每3 ~ 4 h 1 次主动排尿,每次尽量排空膀胱,尿潴留 150 m L或溢出性尿失禁者留置导尿,疗程结束后拔除导尿管,导尿期间每3 ~ 4 h 1 次排空膀胱,合并尿路感染者给以抗生素治疗。B、C组患者给予α - 硫辛酸注射液( 德国史达德大药厂) 0. 6 g + 生理盐水250 m L静脉滴注,1 次/d,甲钴胺注射液( 卫材药业有限公司) 2 mg + 生理盐水100 m L避光静脉滴注,1 次/ d,两组疗程均为3 周。治疗前测定患者血脂、肾功能、糖化血红蛋白等指标,治疗前后B超测定膀胱残余尿量( RUV) 及尿动力学检查( 加拿大Laborie尿流动力检查仪) 测定最大尿流率时逼尿肌压力( Pdet) 、膀胱初尿意容量( FS) 及最大尿流率( MFR) 。
1.3主观症状疗效判定伴有尿频、尿不尽感、尿失禁等任一症状者为症状阳性。(1)治愈:症状完全消失;(2)好转:症状减轻;(3)无效:症状无明显好转。
2 组患者治疗前后nb及k-b组mfr、pdet变化情况比较
2. 13 组RUV及尿流动力学指标比较B组RUV、Pdet和FS较A组增加,MFR减少,组间比较差异有统计学意义( P 0. 05,P 0. 01) ; C组与B组比较RUV、FS增加,MFR、Pdet减少,组间比较差异有统计学意义( P 0. 05) 。见表2。
2. 2 DNB患者治疗前后RUV及尿流动力学指标比较B组与C组治疗后RUV、FS均较治疗前减少,MFR增加,Pdet B组治疗后减少,C组治疗后增加,差异均有统计学意义( P 0. 05) 。见表2。
2. 3主观症状改善B组患者症状阳性率37. 5%( 12 /32) ,经治疗缓解3 例,治愈9 例,总有效率100. 0% ; C组患者症状阳性率85. 7% ( 30 /35) ,经治疗缓解21 例,治愈5 例,总有效率86. 7% ,两组疗效相比差异有统计学意义( P 0. 05) 。
3 -硫辛酸联合甲类化合物体外治疗dnb活性
神经源性膀胱是糖尿病自主神经病变,其发病机制十分复杂。由于糖尿病患者长期处于高血糖状态,导致微血管病变,血管基底膜增厚,管腔变窄,血流缓慢,神经营养血管通透性改变,神经轴索血运障碍,出现节段性脱髓鞘改变和轴突变性等损害,导致神经传导障碍[1]。当支配膀胱的交感、副交感神经受累时即出现DNB。同时高血糖可引起氧化应激,导致多元醇旁路途径被激活,使外周神经山梨醇积聚。高血糖还会导致醛糖还原酶活性增高,使葡萄糖转化为山梨醇,山梨醇使血管小球和神经的肌醇合成减少,导致磷酸肌醇的代谢降低,最终降低Na+- K+- ATP酶的活性,细胞内Na+增多,Ca2 +内流减弱,抑制膀胱肌肉的收缩[2]。另外有研究表明,蛋白质非酶糖基化,神经营养因子减少也参与DNB的形
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