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静息态功能磁共振对阿尔茨海默病患者响应范围的影响 阿尔茨海默病（ad）的早期症状通常表现为记忆障碍，随着疾病的发展，会出现全面的认知障碍。现在，主要的临床诊断主要依靠医生的主观判断。静息态功能磁共振是近年来兴起的一种简便、无创的脑功能成像方法, 已被广泛应用于AD的研究, 并发现以后扣带回为代表的默认网络脑区的自发活动和功能连接出现异常。时间域振幅 (AM) 是研究静息状态局部脑活动的一种分析方法, 通过检测不同体素功能磁共振信号在时间序列上的活动强度来直接反映静息状态下持续活动的强弱。既往研究已发现, 重度AD患者后扣带回、楔前叶等默认网络部分脑区的AM显著下降。目前多见AD患者功能连接异常的报道, 这也提示了AD是一种失连接的退行性疾病。脑信号活动强度的研究可以反映被试在自发状态下各脑区的活动能力, 从而有助于我们从信号本身来理解AD这种退行性疾病, 因此是功能连接的一种有益的补充。我们假设轻中度AD患者默认网络脑区的信号活动强度较正常老年人减弱, 并采用AM的分析方法来进行研究。 1 数据和方法 1.1 病例选择及资料来源 选择2009年3月~2011年8月在解放军总医院门诊就诊的轻中度AD患者35例 (AD组) , 男12例, 女23例, 平均年龄 (72.4±8.5) 岁。同时期广告招募健康体检者27例 (对照组) , 男16例, 女11例, 平均年龄 (69.2±6.5) 岁。其中有甲状腺功能低下、叶酸、维生素B12缺乏等代谢疾病、脑梗死或脑出血 (影像学检查证实) 以及有抑郁症、癫痫、精神病、帕金森病等神经精神疾病者均被排除。AD组入选标准:参照美国国家神经病及语言障碍和卒中研究所-AD及相关疾病学会很可能AD的诊断标准;临床痴呆量表 (CDR) 检查为1~2分;Hachinski缺血指数4分。对照组入选标准:无记忆力减退主诉;CDR评分为0分。所有入组被试均为右利手, 并接受简易智能状态检查量表 (MMSE) 、听觉词语学习测试等认知评测。所有被试均由本人或家属签署知情同意书。本研究方案经解放军总医院医学伦理委员会批准。 1.2 方法 1.2.1 扫描时间与数据处理 均在解放军总医院南楼磁共振室内完成, 设备为GE Signa 3.0T超导型磁共振仪。结构像采集应用三维磁化准备快速梯度回波成像序列, 分辨率为0.94mm×0.94 mm×1.2mm, 重复时间=2000ms, 回波时间=2.6ms, 翻转角=9°。静息态功能磁共振信号采集应用梯度回波结合单次激发回波平面成像 (EPI) 序列, 重复时间=2000ms, 回波时间=30 ms, 视野=220 mm×220mm, 翻转角=90°, 矩阵64×64, 层厚3mm, 层间距1mm, 轴位扫描30层, 每个被试者扫描200次全脑, 共6000张图像, 扫描时间共6min 40s, 嘱受试者扫描过程中闭眼、尽量放松并保持全身静止不动。1.2.2数据预处理考虑到机器的匀场和被试者对环境的适应, 我们剔除了每个功能序列前10幅全脑图像后, 采用SPM8 (statistical parametric mapping 8) 软件进行数据预处理, 包括运动校正、配准、空间标准化和空间平滑处理, 同时使用合作单位编写的Matlab程序进行回归、滤波分析和AM计算。头动平移超过3mm或者旋转超过3°的被试者数据将被剔除, 所有数据标准化到标准EPI模板, 重复采样为2mm×2mm×2mm体素大小, 然后再采用线性回归的方式去除头动参数、线性漂移、白质和脑脊液平均信号对时间序列的影响。再对信号进行带通滤波 (0.01~0.08 Hz) 得到慢波振荡信号, 并利用6mm的半高全宽的高斯核做空间平滑。 1.2.3 对照组am值差异的双样本t检验 通过计算每个体素的AM, 得到全脑的信号活动强弱统计图。AD组与对照组AM值差异做双样本t检验, 以年龄和性别作为协方差, 得到AM值图。设置每个体素统计阈值P0.01 (相当于Alphasim校正的P0.05) , 激活脑区≥100体素, 获得感兴趣区。 1.3 性别构成、年龄及认知成绩 采用SPSS 17.0统计软件, 性别构成比较采用χ2检验, 年龄及认知成绩比较采用双样本、双侧t检验, P0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.12 3.实行《决定》第5款第5款第5.55.实行《决定》第5款第5.5.5.5.5.5.5.5%逐步形成 2组间年龄及性别构成比较差异无统计学意义 (P0.05) 。AD组MMSE评分、听觉词语学习测试的即刻回忆及延迟回忆成绩 (词数) 明显低于对照组, 差异有统计学意义 (P0.05, 表1) 。 2.22 组的综合值比较 3 后扣带回am 已有研究证明, 静息态功能磁共振适合于AD等认知障