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1,4-二硝基咪唑的二步法合成 以1,4-dni为原料的合成工艺 1、4-二硝基咪唑（1、4-dni）是合成氨基丙烯酸、4-硝基溶菌酶、2、4-和5-三硝基溶菌酶的重要单体。 1,4-DNI的合成路线有两条,一是把咪唑加到浓硫酸和乙酸酐的混合液中再加硝酸铵硝化合成,见路线1;另一种是把4-硝基咪唑加入乙酸、乙酸酐和浓硝酸混合液中硝化合成,见路线2。我国尚未见到与1,4-DNI有关的报道。本研究是在路线2的基础上用浓硫酸代替乙酸,硝酸钠代替浓硝酸进行1,4-DNI的合成研究,得到了较好的结果。 1 实验 1.1 氯甲烷,酸,碱 试剂:4-硝基咪唑,自制;硝酸钠,分析纯;浓硫酸,98%,分析纯;二氯甲烷,分析纯;甲醇,分析纯;乙酸酐,分析纯。 仪器:X5精密熔点仪,真空干燥箱,DSC 204型热分析仪(德国耐驰公司)。 1.2 实验原理 本研究是在合成路线2的基础上,采用浓硫酸代替乙酸,硝酸钠代替浓硝酸进行1,4-DNI的合成,反应式为: 1.3 化合物的合成酰氯化反应 在中速搅拌条件下,将22.6 g (0.2 mol)4-硝基咪唑加入到盛有150 ml (1.5 mol)乙酸酐的250 ml的四口烧瓶中,然后用冰浴冷却,保持温度在20℃以下滴加16 ml (0.3 mol)浓硫酸,然后将温度升高到35℃左右,恒温反应3 h;冷却降温至5～20℃,在此温度下将42.5 g(0.5 mol)研细的硝酸钠慢慢地加入到反应液中,升温至30～40℃,恒温反应3 h。将反应液倾入200 ml水中,搅拌冷却至室温,用50 ml的1,2-二氯乙烷萃取,分液,将萃取液进行减压蒸馏,蒸馏完后,冷却析出产物1,4-二硝基咪唑,得粗品重28.1 g。用甲醇纯结晶后熔点92～93℃(文献值92℃),MS(EI)m/z:158(M+),46(NO2+),30(NO+),1HNMR(CDCl3) δ(×10-6): 8.9(s,H,C2-H),9.2 (s,H,C5-H)。 2 结果与讨论 2.1 正交实验结果与分析 通过单因素试验得出乙酸酐、硝酸钠、反应时间、反应温度对1,4-二硝基咪唑得率有较大的影响。在4-硝基咪唑和浓硫酸用量不变的情况下,以乙酸酐加入量C、硝酸钠加入量D、反应时间A、反应温度B为影响因素,不考虑交互作用,选用L16(43)正交表,进行优化实验。因素水平如表1所示。 根据以上各因素水平的情况进行正交实验设计,结果如表2所示。 由表2得出,以得率为指标对正交实验进行分析,发现在所选因素内,硝酸钠的用量影响最大,乙酸酐次之,反应温度影响较小,反应时间影响最小,较优的工艺条件为A3B3C2D2,验证实验表明,在硝酸钠34 g,乙酸酐75 ml,反应时间为3 h,反应温度为30～40℃,得率为87%。得出较优的工艺条件为:4-硝基咪唑、浓硫酸、硝酸钠、乙酸酐的摩尔比为2∶3∶8∶15。 2.2 化合物的合成 咪唑的酰基化反应是通过生成N-3酰基咪唑钅翁失去质子而得到N-酰基咪唑。通过分析,认为4-硝基咪唑硝化合成1,4-二硝基咪唑的历程可分为以下3步:第一步,4-硝基咪唑和乙酸酐在酸性条件下,发生在3位的酰化,生成(1)即亚胺的保护;第二步:(1)和硝酰正离子在一位发生亲电取代反应,生成(2);第三步,(2)进一步和水反应,酰胺发生水解,失去羧基,生成1,4-二硝基咪唑。反应机理如下: 2.3 热稳定性分析 DSC分析仪器采用DSC 204型热分析仪,样品量约1.928 mg左右,N2流速20 ml/min,样品盘采用带盖的铝坩埚,参比坩埚使用空坩埚,温度范围为25～450℃,升温速率为5℃/min。从图1中可以看出,曲线在89.4～100℃之间有一个相变吸热峰,该吸热峰的最高点93℃是1,4-二硝基咪唑的熔点,与文献报道值相符;从135℃开始剧烈放热,在135～175℃之间为一个较大的放热峰,这是由于其分解放热所致,说明其热稳定性比较差;在247～317℃之间有一个较宽的放热峰,可能是由于1,4-二硝基咪唑的分解碎片分解放热和含有微量杂质的原因;317℃以后,燃烧完毕,停止放热,曲线重回到基线位置。对1,4-二硝基咪唑热解曲线进行积分计算后得知它的熔化热为14.524 kJ/mol,分解热151.111 kJ/mol。 3 ,4-苯基咪唑的合成反应 (1) 通过对合成1,4-硝基咪唑的工艺进行优化,得出较优的工艺条件,即4-硝基咪唑、浓硫酸、硝酸钠、乙酸酐的摩尔比为2∶3∶8∶15,反应时间为3 h,反应温度为30～40℃,产物熔点91.5～92.5℃,较高得率为87%。 (2) 通过对1,4-硝基咪唑的合成反应机理的初步讨论,为以后进一步研究提供了理论基础。 (3) 通过对1,4-硝基咪唑的热分解测试,进一步证明合成的产物是目标物。