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4-硝基咪唑的合成 0 化合物的合成 硝基溶胶（4-nimol-4-ni）是合成氨基丙烯酸、4-硝基溶胶、4-5-硝基溶胶、2-4-5-硝基溶胶、2-4-5-硝基溶胶和硝基溶胶的重要单体。作为饲料的添加剂，它也可以用作复合物、聚类和收缩反应的特别是环氧树脂反应、二氧化合物二甲酯反应、丙二酸乙烯酸酯或乙酰基丙烯酸酯反应的催化剂。由聚氨基甲酸酯生产的催化剂为394-400。 一硝基咪唑如 2-硝基咪唑、 4-硝基咪唑、 5-硝基咪唑可作为药物或药物中间体, 因而一直倍受世人的关注. 4-硝基咪唑首次由英国伦敦的 Robert George Fargher 等人合成, 其反应温度高, 硝烟量大, 纯度和产率不高. 目前, 进行工业化生产所用的工艺具有反应温度高(100 ℃), 反应时间过长(8 h), 产品纯度低等缺点. 文中采用正加法的加料方式 使用 10% 发烟硫酸为催化剂, 通过控制硝酸的量, 制备的产品纯度很高. 并且使用本工艺制备 4-硝基咪唑反应温度低, 反应时间短, 选择性好; 所用设备简单, 易于操作, 无硝烟产生, 后处理简单, 得率 90% 以上. 1 实验部分 1.1 浓硫酸之间质量比例 药品: 咪唑(工业品含量 98%); 10% 发烟硫酸(工业品); 98% 的浓硫酸(分析纯); 98% 硝酸(工业品). 仪器: X5 精密熔点仪; 真空干燥箱; DSC 204 型热分析仪(德国耐驰公司). 1.2 实验原理 1.3 实验过程 1.3.1 硫酸咪唑盐溶液的制备 在 250 mL 的 4 口圆底烧瓶中加入浓硫酸 22 mL(98%), 在 25 ℃ 以下慢慢加入咪唑 13.6 g(0.2 mol), 并不断搅拌, 加完后搅拌 30 min, 制得硫酸咪唑盐溶液, 如果对溶液进行减压蒸馏得到白色固体. 1.3.2 设硝酸盐1.35和5.4%为催化剂、6.5%同犯罪酸-5-10%3.4和5.5% 将装有上述配制的硫酸咪唑盐溶液的 4 口烧瓶, 用水浴加热升温到 (45～55) ℃, 在此温度下滴加硝-硫混酸(44 mL, 10% 发烟硫酸;ρ=1.50 g/cm3, 12.8 mL 的硝酸), (1.5～2) h 滴加完, 再恒温 1 h, 冷却冲到 550 g 冰水混合液中, 搅拌并用浓氨水调节 pH 值 3～4, 冷却, 过滤, 在真空中干燥 (4～5) h, 得到白色或类白色固体 21.9 g, 产率 92.9%, 熔点(分解) (302～304) ℃(文献为 (302～304) ℃); 用水重结晶得白色固体 21.5 g, 产率 91%, 通过高效液相色谱测定其纯度为 99% 以上, 熔点(分解) (309～311) ℃(文献为 (310～311) ℃). 2 结果与讨论 2.1 多取代的发生 在用混酸硝化咪唑时, 由于加料方式的不同, 会得到不同产物. 咪唑的 1 位、 4 位、 5 位的氢都可以直接被硝基取代. 咪唑在被混酸硝化时可能有 4 种生成物: 4-硝基咪唑、 5-硝基咪唑、 4,5-二硝基咪唑和 1,4,5-三硝基咪唑. 如果采用反加法的加料方式, 由于硝酰正离子的浓度始终大于咪唑的浓度, 生成的 4-硝基咪唑或 5-硝基咪唑进一步被硝化, 这样就会导致多取代的发生. 为了避免多取代的发生, 文中采用正加法的加料方式. 2.2 发烟硫酸正交实验 在咪唑 13.6 g, 浓硫酸 22 mL, 浓硝酸 12.8 mL 的条件下, 进行单因素试验. 试验结果表明, 发烟硫酸的量、 反应时间、 反应温度对 4-硝基咪唑得率有较大的影响. 据此, 以发烟硫酸的量、 反应时间、 反应温度为影响因素, 不考虑交互作用, 选用L9(43)正交表进行优化实验. 因素水平如表 1 所示.根据以上各水平的情况进行正交实验设计, 实验结果如表 2 所示. 以得率为指标对正交实验进行分析, 发现在所选范围内, 反应温度影响最大, 反应时间次之, 发烟硫酸的用量影响最小, 较优的工艺条件为 A2B2C1. 验证实验表明, 在咪唑 0.2 mol, 浓硫酸 22 mL, 浓硝酸 12.8 mL, 发烟硫酸 (10%) 的用量为 44 mL, 反应时间为1 h, 反应温度为 (55～65) ℃ 时, 得率为 92.9%. 2.3 亲电试剂c-4、c-5位 咪唑氮杂环胺类, 由于环上有两个氮原子, 一个氮的孤对电子参与共轭, 使得咪唑显酸性; 另一个没有参与共轭, 使得咪唑显碱性. 咪唑的 pKa=7.1, 在酸性条件下, 咪唑易于生成盐. 在用混酸进行硝化反应时, 硝基可以进攻 C-2,C-4 或 C-5 位. 周政等人认为, 亲电试剂在 C-4,C-5 位进攻优先于 C-2 位, 因为在进攻 C-2 位时, 有特别不